BioMarins C-type Natriuretic Peptide Analog Vosoritide går inn i USA!

BioMarin er et globalt bioteknologiselskap dedikert til utvikling og kommersialisering av innovative terapier for pasienter med alvorlige og livstruende sjeldne og ultra-sjeldne genetiske sykdommer. Nylig kunngjorde selskapet at den amerikanske mat- og medikamentadministrasjonen (FDA) har godtatt en ny legemiddelapplikasjon (NDA) for vosoritid (BMN111).

Det er verdt å nevne at denne FDA-aksepten markerer aksept av den første nye legemiddelapplikasjonen for behandling av achondroplasi i USA. FDA har utpekt måldatoen til NDAs Prescription Drug User Fees Act (PDUFA) som 20. august 2021. FDA har varslet selskapet om at det foreløpig ikke planlegger å holde et rådgivende komitémøte for å diskutere NDA. Når det gjelder EU-regulering, godtok Det europeiske legemiddelkontoret (EMA) markedsføringstillatelsessøknaden (MAA) for vosoritid 13. august og har startet gjennomgangsprosessen.

Vosoritide er en C-type natriuretic peptide (CNP) -analog som injiseres en gang daglig for behandling av achondroplasi hos barn, som er den vanligste uforholdsmessige korte veksten hos mennesker. I EU og USA har vosoritid fått Orphan Drug Designation (ODD) for behandling av achondroplasi.

Hvis det er godkjent, vil vosoritid bli det første medikamentet for å behandle achondroplasi. Legemidlet kan behandle årsaken til sykdommen og representerer et stort medisinsk gjennombrudd med potensial for å ha en meningsfull innvirkning på pasienter' bor.

Selv om FDA ikke fant noen registreringsproblemer knyttet til NDA, gjentok byrået stillingen til den pediatriske rådgivende komiteen (PAC) og den endokrine og metabolske legemiddelrådgivende komiteen (EMDAC) på møtet 11. mai 2018. To år med kontrollerte studier ble utført i forskjellige aldersgrupper. BioMarin mener at resultatene fra et års randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 3-studie er veldig overbevisende, kombinert med de 5-årige langsiktige oppfølgingsdataene i fase 2-prosjektet, og naturlig veksthistorie Sammenligningen av dataene gir en streng og pålitelig metode for å evaluere om vosoritid har en varig effekt på veksten av endokondralt bein og øker den endelige voksenhøyden. Denne informasjonen er inkludert i NDA.

Achondroplasia er den vanligste uforholdsmessige korte veksten hos mennesker. Det er preget av bremset endokondral ossifikasjon, noe som fører til uforholdsmessig korthet og strukturelle lidelser i lange bein, ryggrad, ansikt og hodeskallebase. Denne tilstanden er forårsaket av mutasjoner i fibroblast vekstfaktor reseptor 3 genet (FGFR3), som er en negativ regulator for beinvekst.

I tillegg til uforholdsmessig kort vekst, kan pasienter med akondroplasi oppleve alvorlige helsekomplikasjoner, inkludert komprimering av foramen, søvnapné, bøyde ben, ansiktshypoplasi, permanente svinger i korsryggen, ryggmargsstenose og tilbakevendende ører. Infeksjonsavdeling. Noen av disse komplikasjonene kan føre til behov for invasiv kirurgi, for eksempel ryggmargsdekompresjon og utretting av bøyde ben. I tillegg har studier vist at dødstallene øker for alle aldersgrupper.

Mer enn 80% av foreldrene til barn med achondroplasi er av middels størrelse, og sykdommen er forårsaket av spontane genetiske mutasjoner. Den globale forekomsten av achondroplasi er omtrent en av 25.000 levendefødte.

Vosoritide er en C-type natriuretisk peptid (CNP) analog avledet fra naturlige humane peptider og er en effektiv stimulator for endokondral ossifikasjon. Naturlig humant peptid er en positiv regulator for beinvekst. Vosoritide binder seg til spesifikke reseptorer og initierer intracellulære signaler som hemmer den overaktive FGFR3-banen.

Foreløpig blir vosoritid evaluert for barn med vekstplate som fremdeles er GG, åpen GG, vanligvis barn under 18 år. Disse pasientene utgjør omtrent 25% av pasienter med achondroplasi. I USA, Europa, Latin-Amerika, Midtøsten og det meste av Asia-Stillehavsregionen er det for øyeblikket ingen myndighetsgodkjenninger for behandling av achondroplasi.

Virkningsmekanisme for vosoritid

Den regulatoriske anvendelsen av vosoritid er basert på resultatene av en global randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase III-studie publisert i desember 2019, og oppnår videre de langsiktige sikkerhets- og effektdataene for den pågående fase II- og fase III-utvidelsen studier, omfattende data om naturlig sykdomshistorie.

Den globale fase III-studien registrerte 121 barn med achondroplasi som var 5-14 år gamle og som hadde vekstplater fortsatt var åpne, og evaluerte effekten og sikkerheten til vosoritid og placebo. Disse pasientene hadde fullført minst 6 måneders baseline-studie før de gikk inn i fase III-studien for å bestemme deres respektive baseline vekstrater. I fase III-studien ble pasientene randomisert til å motta 52 uker vosoritid (15 ug / kg / dag) eller placebo. Det primære endepunktet var endringen i vekstrate fra baseline hos barn behandlet med vosoritid i løpet av ett års behandlingsperiode sammenlignet med placebo.

Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet: etter ett års behandling var endringen i veksthastighet for vosoritidbehandling fra baseline 1,6 cm / år (p< 0,0001)="" etter="" ett="" års="" behandling.="" dette="" resultatet="" stemmer="" overens="" med="" resultatene="" i="" den="" brede="" pasientpopulasjonen="" som="" ble="" undersøkt.="" i="" studien="" ble="" vosoritid="" generelt="" godt="" tolerert="" og="" det="" var="" ingen="" klinisk="" signifikant="">

Resultatene av en åpen fase II-studie fase II-studie publisert i november 2019 viste at sammenlignet med et nytt datasett for achondroplasia datasett (n=619) hos barn med samsvarende alder og kjønn, fikk de 15 μg I kohorten tre (n=10) pasienter behandlet med vosoritid / kg / dag, den kumulative gjennomsnittshøyden økte med 9,0 cm på 54 måneder, og dataene var statistisk signifikante (p< 0,005).="" de="" siste="" 12="" månedene="" har="" det="" vært="" en="" økning="" på="" 2,2="" cm.="" dataene="" illustrerer="" ytterligere="" den="" gunstige="" effekten="" av="" kontinuerlig="" vosoritidbehandling="" på="">