Bayers første stoff, Kerendia (finerenone), ble godkjent av US FDA og har vært under gjennomgang i Kina!

Bayer kunngjorde nylig at U.S. Food and Drug Administration (FDA) har godkjent Kerendia (finerenone) for behandling av voksne pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) og type 2 diabetes (T2D), redusere den kontinuerlige estimerte glomerulus Risikoen for redusert filtreringshastighet (eGFR), nyresykdom i sluttfasen (ESKD), kardiovaskulær død, ikke-dødelig hjerteinfarkt og sykehusinnleggelse for hjertesvikt. Kerendia ble godkjent gjennom en prioritert gjennomgangsprosess. For tiden gjennomgår stoffet også regulatorisk gjennomgang av EU, Kina og noen andre land.

Kerendia er en banebrytende, ikke-steroid, selektiv mineralokortikoidreseptorantagonist (MRA), som kan redusere de skadelige effektene av overdreven mineralokortikoidreseptor (MR) aktivering. Overdreven aktivering av MR kan føre til betennelse og fibrose, som er viktige drivere for CKD-progresjon og hjerteskade.

Det er verdt å nevne at Kerendia er den første ikke-steroide selektive MRA som viser positive nyre- og kardiovaskulære utfall hos pasienter med CKD og T2D. Til tross for retningslinjer veiledede behandlingsmetoder, vil mange pasienter med CKD og T2D fortsatt utvikle tap av nyrefunksjon og ha høy risiko for kardiovaskulære hendelser. Kerendias virkningsmekanisme er forskjellig fra eksisterende terapier. Ved å blokkere overdreven aktivering av MR, kan stoffet direkte målrette betennelse og fibrose for å forsinke utviklingen av sykdommen.

FDA-godkjenningen av Kerendia er basert på de positive resultatene fra den pivotale fase 3 FIDELIO-DKD-studien. Relevante data ble kunngjort ved American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week 2020 og publisert i New England Journal of Medicine (NEJM) i oktober 2020. For detaljer, se: Effekt av finerenon på kronisk nyresykdom utfall i type 2 diabetes .

Hovedetterforskeren for FIDELIO-DKD-studien, professor George L. Bakris ved University of Chicago School of Medicine, sa: "Det er mer enn 160 millioner CKD-pasienter med T2D i verden. Selv om blodsukkernivået og blodtrykket er godt kontrollert, har pasientene fortsatt CKD-progresjon. Risiko. Dette betyr at det medisinske behovet for tidlig intervensjon er svært høyt, og det er nødvendig å forhindre ytterligere end-organ skade og for tidlig død ved å bremse frekvensen av nyrefunksjonsnedgang hos pasienter og redusere kardiovaskulær risiko. Godkjenning av fineenone gir en ny måte. For å beskytte pasienter mot ytterligere nyreskade ved å adressere MR-overaktivering (en nøkkeldriver for CKD-progresjon), har tilgjengelige behandlinger ennå ikke løst dette problemet.

finerenon kjemisk struktur

FIDELIO-DKD-studien ble utført hos pasienter med CKD og T2D for å evaluere effekt og sikkerhet av finerenon og placebo. Begge gruppene fikk standard behandling, inkludert hypoglykemisk behandling og maksimal tolerert dose renin-angiotensin system (RAS) blokadebehandling, som angiotensin-konverterende enzym (ACE) hemmere eller angiotensin II reseptorer Blocker (ARB).

Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet: Når det kombineres med standard omsorg, reduserte finerenon risikoen for det sammensatte primære endepunktet for CKD-progresjon, nyresvikt og nyredød sammenlignet med placebo. Spesielt med en median oppfølging på 2,6 år, sammenlignet med placebo, finerenon vil oppleve nyresvikt for første gang, den estimerte glomerulære filtreringsraten (eGFR) vil fortsette å reduseres fra baseline med ≥40% i minst 4 uker, og nyre den sammensatte risikoen for død ble betydelig redusert med 18% (HR = 0,82; 95%CI: 0,73-0,93; p = 0,0014). I de forhåndsdefinerte undergruppene var effekten av finerenon på hovedresultatet generelt konsistent, og behandlingseffekten ble opprettholdt gjennom hele studieperioden.

I tillegg, med en median oppfølging på 2,6 år, sammenlignet med placebo reduserte finerenon også risikoen for viktige sekundære endepunkter betydelig: redusere den kombinerte risikoen for kardiovaskulær død, ikke-dødelig hjerteinfarkt, ikke-dødelig hjerneslag eller hjertesvikt sykehusopphold 14% (relativ risikoreduksjon, HR = 0,86 [95%CI: 0,75-0,99; p = 0,0339]).

I denne studien ble finerenone godt tolerert, i samsvar med sikkerheten sett i tidligere studier. De samlede bivirkningene og alvorlige bivirkninger forårsaket av behandlingen var like mellom de to gruppene. De fleste bivirkningene var milde eller moderate. Sammenlignet med placebogruppen, frekvensen av alvorlige bivirkninger var lavere i finerenonegruppen (31,9 % vs. 34,3 %), og forekomsten av hyperkalemirelaterte bivirkninger var høyere (18,3 % vs. 9 %), og de to gruppene var sterkt relatert til hyperkalemi Forekomsten av bivirkninger var lav (1,6 % vs. 0,4 %), og det var ingen hyperkalemirelatert død i de to gruppene. Andelen pasienter som avsluttet behandlingen på grunn av hyperkalemi i finerenonegruppen var 2,0 %, mot 0,9 % i placebogruppen.