AXS-05 (dextromethorphan / bupropion Modified Release Agent) går inn i fase 3 klinisk prøve!

Axsome Therapeutics er et biofarmasøytisk selskap dedikert til utvikling av innovative terapier for behandling av sykdommer i sentralnervesystemet (CNS). Nylig kunngjorde selskapet lanseringen av ACCORD-studien (Assessment of Aggressive Clinical Outcomes in Alzheimers Disease), en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 3-studie som vil evaluere AXS-05 (dekstrometorfan / amfetamin). Effekten og sikkerheten til ketoner med modifisert frigjøring ved behandling av Alzheimers' s sykdom (AD) agitasjon.

Foreløpig er ingen medisiner godkjent for å behandle AD-agitasjon. AXS-05 er en ny oral NMDA-reseptorantagonist med multimodal aktivitet. Data fra fase II / III ADVANCE-1-studien viser at AXS-05 sammenlignet med placebo kan raskt, vesentlig og betydelig forbedre uro hos AD-pasienter.

I juni i år ga den amerikanske FDA AXS-05 Breakthrough Drug Designation (BTD) for behandling av AD-agitasjon. Dette er også andre gang AXS-05 blir tildelt BTD av den amerikanske FDA. Tidligere har FDA gitt AXS-05 BTD for behandling av alvorlig depressiv lidelse (MDD) og Fast Track Qualification (FTD) for behandling av ildfast depresjon (TRD) og AD-agitasjon.

Herriot Tabuteau, MD, administrerende direktør i Axsome sa:" Lanseringen av fase 3 ACCORD-studien for Alzheimers agitasjon fortsetter å akselerere den kliniske utviklingen av AXS-05 for å behandle denne alvorlige sykdommen. AXS-05 har unike farmakologiske egenskaper. Potensialet i denne indikasjonen støttes av de positive resultatene av den fullførte nøkkelen til ADVANCE. Alzheimers uro er en vanlig og svekkende sykdom, og tidlig plassering på sykehjem fremskynder utviklingen av alvorlig demens. Det er forbundet med økt risiko for død. Det er for tiden ikke noe medisin som er godkjent for behandling av Alzheimers uro. Hvis det lykkes, har AXS-05 potensialet til å møte dette svært uoppfylte behovet og forbedre pasientene og deres omsorg betydelig."

Alzheimers' s sykdom (AD) er den vanligste typen demens, som er preget av kognitiv tilbakegang og atferdsmessige og psykologiske symptomer inkludert rastløshet. Agitasjon kan observeres hos 70% av AD-pasientene, noe som er relatert til akselerert nedgang i kognitiv evne, tidlig plassering på sykehjem og økt dødelighet.

AXS-05 er en ny, oral, proprietær NMDA-reseptorantagonist med multimodal aktivitet og er for tiden i klinisk utvikling for behandling av depresjon og andre sykdommer i sentralnervesystemet (CNS). AXS-05 består av en proprietær formel og dosering av dekstrometorfan og bupropion, og bruker Axsome' s metabolske inhiberingsteknologi.

Dekstrometorfankomponenten i AXS-05 er en ikke-konkurransedyktig N-metyl-D-aspartat (NMDA) reseptorantagonist, også kjent som en glutamatreseptormodulator, som er en En ny virkningsmekanisme, som betyr at dens virkning er forskjellig fra de fleste depresjonsmedisiner tilgjengelig. Dekstrometorfankomponenten i AXS-05 er også en sigma-1 reseptoragonist, nikotinacetylkolinreseptorantagonist, serotonin og noradrenalintransportørhemmer. Bupropion-komponenten i AXS-05 kan forbedre biotilgjengeligheten til dekstrometorfan. Det er en noradrenalin- og dopaminreopptakshemmere og en nikotinacetylkolinreseptorantagonist. AXS-05 har mer enn 40 amerikanske og internasjonale patenter med en beskyttelsesperiode frem til 2034.

For tiden har AXS-05 bevist sin effektivitet i Alzheimers' s agitasjon, depresjon og røykesluttforsøk. I tillegg viste AXS-05 rask debut i Alzheimers' s agitasjon og depresjon sammenlignet med de positive medikament- og placebokontrollene.

FDA ga AXS-05 en banebrytende legemiddelbetegnelse (BTD) for behandling av Alzheimers' s sykdom, basert på data fra fase II / III ADVANCE-1-studien. Dette er en randomisert, dobbeltblind, kontrollert, multisenter, amerikansk studie designet for å evaluere effekten og sikkerheten til AXS-05 i behandlingen av AD-agitasjon. I studien ble 366 pasienter randomisert til å motta AXS-05 (doseøkning til 45 mg / 105 mg, 2 ganger daglig), bupropion (doseøkning til 105 mg, 2 ganger daglig) og placebo for kontinuerlig behandling i 5 uker. Den viktigste effektindikatoren er Cohen-Mansfield Agitation Behavior Inventory (CMAI, Korotkoff Scale for kort). CMAI er en 29-graders skala for omsorgspersoner som brukes til å vurdere hyppigheten av agitasjonsrelatert atferd hos pasienter med demens, inkludert overdreven motorisk aktivitet (som pacing), verbal aggresjon (som skriking og roping) og fysisk aggresjon gripe, skyve og slå).

I slutten av april i år kunngjorde Axsome at ADVANCE-1-studien hadde nådd sitt primære endepunkt. Dataene viste at i uke 5, sammenlignet med placebogruppen, ble total score for CMAI i AXS-05-gruppen statistisk signifikant redusert: AXS-05-gruppen reduserte med et gjennomsnitt på 15,4 poeng fra baseline, og placebogruppen reduserte med et gjennomsnitt på 11,5 poeng (p=0,010). Disse resultatene representerer at gjennomsnittlig prosentandel av AXS-05-gruppen falt fra baseline til 48%, mens gjennomsnittlig prosentandel av placebogruppen falt til 38%. AXS-05 er også overlegen bupropion i total score på CMAI (p< 0,001),="" og="" bekrefter="" bidraget="" av="" dekstrometorfan="" i="">

AXS-05 kan raskt forbedre uro symptomer. Fra den andre uken var forbedringen av AXS-05 på totalpoengsummen for CMAI numerisk bedre enn for placebo, og nådde statistisk signifikans bare en uke etter full dose av AXS-05, det vil si den tredje uken (p=0,007).

Sammenlignet med placebogruppen ble andelen pasienter i AXS-05-gruppen som oppnådde en klinisk respons i CMAI (73% mot 57%, p=0,005) statistisk signifikant økt, og den kliniske responsen ble definert som en økning på 30 % eller mer fra baselinjen høyt. Disse resultatene stemmer overens med de samlede vurderingsendringene målt av klinikere ved bruk av den modifiserte Alzheimer' s Collaborative Study-Clinical Change Overall Impression Scale (mADCS-CGIC). Sammenlignet med placebo viste AXS-05 en statistisk signifikant forbedring i agitasjon (p=0,036).

I denne testen ble AXS-05 godt tolerert. De vanligste bivirkningene i AXS-05-gruppen var døsighet (8,2% i AXS-05-gruppen, 4,1% i bupropion-gruppen og 3,2% i placebogruppen), svimmelhet (6,3%, 10,2% og 3,2% henholdsvis) Og diaré (henholdsvis 4,4%, 6,1%, 4,4%). I AXS-05-, bupropion- og placebogruppene var frekvensen av seponering på grunn av bivirkninger henholdsvis 1,3%, 2,0% og 1,3%. Blant pasienter behandlet med AXS-05 hadde 3,1% av pasientene alvorlige bivirkninger, sammenlignet med henholdsvis 8,2% og 5,7% av bupropion- og placebobehandlede pasienter. Ingen alvorlige bivirkninger relatert til studielegemidlet ble funnet i noen behandlingsgrupper. Det var 1 død i placebogruppen, 1 død i bupropion-gruppen og ingen død i AXS-05-gruppen. Mini Mental State Examination (MMSE) er en mye brukt generell kognitiv funksjonsmålemetode. Det er ingen bevis for at pasienter som får AXS-05-behandling har kognitiv tilbakegang. AXS-05-behandling har ingenting med sedasjon å gjøre.