AstraZenecas BTK Inhibitor Calquence (acalabrutinib) mottok EU-godkjenning

AstraZeneca kunngjorde nylig at EU-kommisjonen (EF) har godkjent Calquence (acalabrutinib) for behandling av voksne pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (CLL), spesielt: (1) som monoterapi eller i kombinasjon med obinutuzumab, Behandle voksne pasienter med CLL som ikke tidligere har fått behandling; (2) Som monoterapi, behandle voksne pasienter med CLL som tidligere har fått minst en behandling.

CLL er den vanligste typen leukemi hos voksne. I USA ble Calquence godkjent av FDA i november 2019 for behandling av voksne pasienter med CLL eller småcellet lymfom (SLL).

EU-godkjenningen er basert på resultatene av 2 fase III-studier (ELEVATE-TN, ASCEND). Disse to studiene bekreftet henholdsvis at i første linje behandling av CLL og behandling av tilbakefall eller ildfast CLL, viste Calquence kombinert med obinutuzumab og som monoterapi overlegenhet i progresjonsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med standardbehandling Betydelig reduserer risikoen for sykdomsprogresjon eller død. I to studier ble Calquence godt tolerert.

——ELEVATE-TN-studie: utført hos pasienter med tidligere ubehandlet (naiv) CLL, evaluert effekten og effekten av Calquence monoterapi, Calquence + obinutuzumab kombinasjonsbehandling, standard kjemisk-immunterapi klorambucil + obinutuzumab kombinasjon sikkerhet. Resultatene viste at sammenlignet med cellegiftbasert klorambucil + obinutuzumab kombinasjonsbehandling, Calquence + obinutuzumab kombinasjonsbehandling og Calquence monoterapi reduserte risikoen for sykdomsprogresjon eller død signifikant med henholdsvis 90% og 80%.

——ASCEND-studie: utført hos pasienter med tilbakefall eller ildfast CLL, der Calquence sammenlignes med behandlingsplanen valgt av legen IdR (rituximab + idelalisib) eller BR (rituximab + bendamustin)) Effekten og sikkerhet. Resultatene viste at Calquence reduserte risikoen for sykdomsprogresjon eller død signifikant med 69% sammenlignet med IdR eller BR. Den 12. måneden hadde 88% av pasientene i Calquence-behandlingsgruppen ingen fremgang, sammenlignet med 68% i kontrollgruppen.

Paolo Ghia, MD, etterforsker av ASCEND fase III-studien og direktør for CLL Strategic Research Program ved San Rafael University i Milano, sa: “En av våre største hindringer for behandling av CLL er å finne langsiktige tolerable behandlinger, som påvirker vanligvis eldre pasienter med comorbiditet. Dagens godkjenning markerer en enorm forbedring for CLL-pasienter i Europa, ettersom kliniske fase III-studier har vist at Calquence er en betydelig forbedring sammenlignet med dagens standardbehandlinger."

Dave Fredrickson, konserndirektør for AstraZenecas avdeling for onkologi, sa: “Denne godkjenningen er en viktig fremgang for europeiske CLL-pasienter, som hittil bare har begrensede cellegiftfrie alternativer. Som vår første blodkreft Med europeisk godkjenning, vil Calquence gi tusenvis av CLL-pasienter en ny tålelig behandlingsplan med enestående effekt og potensial til å påvirke livskvaliteten positivt."

Calquence ble godkjent av det amerikanske FDA for akselerert markedsføring i oktober 2017. Indikasjonene inkluderer: (1) For voksne pasienter med tilbakefall eller ildfast mantelcellelymfom (MCL) som tidligere har fått minst en behandling; (2) Bruk For behandling av voksne pasienter med CLL eller SLL.

Calquence&# 39s aktive farmasøytiske ingrediens er acalabrutinib, som er en svært selektiv, potent og kovalent Bruton tyrosinkinase (BTK) -hemmer som hemmer BTK gjennom permanent binding. BTK er en nøkkelregulator for signalveien for B-celle-reseptor (BCR). Det uttrykkes mye i forskjellige typer hematologiske maligniteter og deltar i spredning, transport, cellegift og vedheft av B-celler. Derfor er det viktig for behandling av hematologiske maligniteter. Mål. I prekliniske studier viste acalabrutinib minimale effekter utenfor målet.

For tiden utvikles Calquence for en rekke B-celleblodkreftformer, inkludert CLL, MCL, diffust stort B-cellelymfom (DLBCL), Waldenstrom makroglobulinemi (WM), follikulært lymfom (FL), Multipelt myelom og andre hematologiske maligniteter.

Calquence' s virkningsmekanisme er den samme som AbbVie / J& J' s suksessfulle blodkreftmedisin Imbruvica (ibrutinib), som er den første BTK-hemmeren som er godkjent globalt. Siden den første godkjenningen i november 2013, har Imbruvica blitt godkjent for hele 11 terapeutiske indikasjoner i 6 sykdomsområder, og det globale salget har økt kraftig. I slutten av juni i år lanserte den farmasøytiske markedsundersøkelsesorganisasjonen EvaluatePharma en rapport som forutsier at Imbruvica' s salg i 2026 vil nå 10,722 milliarder amerikanske dollar og bli verdens&# 39 med kontinuerlig markedsinntrengning og økende indikasjoner. ; s femte bestselgende stoff.