AstraZeneca Forxiga (Dapagliflozin) godkjent i Japan: Verdens første SGLT2-hemmer for behandling av hjertesvikt!

AstraZeneca kunngjorde nylig at helse-, arbeids- og velferdsdepartementet (MHLW) i Japan har godkjent en ny indikasjon for SGLT2-hemmeren Forxiga (dapagliflozin)for behandling av pasienter som får standardbehandling, med og uten type 2-diabetes (T2D), voksne pasienter med kronisk hjertesvikt (HFrEF) med redusert utkastningsfraksjon.

Hjertesvikt (HF) er en livstruende kronisk sykdom der hjertet ikke kan levere nok blod til kroppen. Sykdommen rammer omtrent 64 millioner mennesker over hele verden, og minst halvparten av dem har reduserte utkastningsfraksjoner. Dette skjer når venstre ventrikulære muskler ikke kan trekke seg helt sammen og mindre oksygenrikt blod pumpes inn i kroppen.

Forxiga er en selektiv natrium-glukose cotransporter 2 (SGLT2) hemmer tatt oralt en gang daglig. I begynnelsen av mai i år mottok Farxiga (dapagliflozin) verdens første' s første godkjenning i USA for behandling av voksne pasienter med HFrEF. I november i år ble Forxiga oppnådd i EU for behandling av voksne pasienter med HFrEF.

Det er verdt å nevne at Forxiga / Farxiga er det første SGLT2-hemmeregemidlet som er godkjent for behandling av HFrEF og det første som er bevist å redusere kardiovaskulær (CV) signifikant hos pasienter med HFrEF (med eller uten type 2-diabetes) Legemidler for risikoen for død og sykehusinnleggelse for hjertesvikt. Tidligere inkluderer de godkjente indikasjonene på legemidlet: (1) hjelp til diett og trening for å forbedre blodsukkerkontrollen hos pasienter med type 2-diabetes; (2) for pasienter med type 2-diabetes som har CV-sykdom eller flere CV-risikofaktorer, reduserer hjertet. Risikoen for skrøpelig innleggelse. I EU og Japan er legemidlet også godkjent for behandling av type 1-diabetes, spesielt: som en oral adjuvant terapi for insulin, brukt til insulinbehandling, men dårlig blodsukkernivåkontroll og kroppsmasseindeks (BMI) ≥27 kg / m2 (overvektige eller overvektige) voksne pasienter med type 1-diabetes (T1D), forbedrer blodsukkerkontrollen.

Godkjenningen av denne nye indikasjonen er basert på resultatene av milepælfase III DAPA-HF-studien. Data viser at hos voksne pasienter med HFrEF (med eller uten type 2-diabetes), kombinert med standardomsorg, forbedrer Forxiga / Farxiga overlevelsesraten og reduserer behovet for sykehusinnleggelse sammenlignet med placebo, og reduserer CV-død og hjertesykdom. Risikoen for det sammensatte endepunktet for forverring (sykehusinnleggelse av hjertesvikt, hjertesviktbesøk) ble betydelig redusert med 26%.

Masafumi Kitakaze, en japansk etterforsker i fase III DAPA-HF-studien og professor i medisin ved Osaka University i Japan, sa: “Hjertesvikt rammer 1,3 millioner mennesker i Japan. Mange pasienter har betydelig redusert hjertefunksjon, slik som nedre venstre ventrikkelutkastfraksjon. Omtrent halvparten av pasientene er død innen 5 år etter at diagnosen er mer alvorlig enn visse kreftformer. Det er ingen kjent behandling annet enn hjertetransplantasjon. Basert på gjeldende medisinske standarder, kan det gis en ny effektiv behandling for å bekjempe denne sykdommen. Folk gir håp og gir kardiologer et nytt verktøy."

Mene Pangalos, konserndirektør for R& D for AstraZeneca Biopharmaceuticals, sa:" Forxiga' s effektivitet i å redusere risikoen for kardiovaskulær død eller forverrede hjertesvikthendelser kan gi livreddende fordeler for mange hjertesvikt. pasienter i Japan. I dag vil&# 39s godkjenning endre oss. Måten å håndtere sykdommen og gi en sårt tiltrengt behandlingsplan for å forbedre prognosen og symptomene til disse pasientene."

DAPA-HF skal evaluere en kombinasjon av SGLT2-hemmere og standardomsorgsmedisiner (inkludert angiotensinkonverterende enzym [ACE] -hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere [ARB], β-reseptorblokkere, mineralokortikoider hormonreseptorantagonist [MRA] og enkefalinasehemmere) i behandlingen av voksne pasienter med HFrEF (med og uten type 2-diabetes) i den første hjertesviktutfallstudien. Dette er en internasjonal, multisenter, parallell gruppe, randomisert, dobbeltblind studie, utført hos pasienter med hjertesvikt (HFrEF) med redusert utkastningsfraksjon (LVEF≤40%), inkludert med og uten type 2-diabetes av pasienter. Studien evaluerte effekten og sikkerheten til en 10 mg dose Farxiga og placebo, kombinert med standard pleiebehandling. Det primære endepunktet for studien er tiden til forverret hjertesvikt (sykehusinnleggelse eller tilsvarende hendelser, for eksempel hjertesviktbesøk) eller kardiovaskulær (CV) død.

Resultatene viste at studien nådde det primære sammensatte endepunktet: Sammenlignet med placebo reduserte Farxiga signifikant risikoen for kardiovaskulær (CV) død eller forverring av det sammensatte endepunktet med 26% (p< 0,0001),="" og="" viste="" at="" hver="" av="" sammensatte="" endepunkter="" risikoen="" for="" hver="" enkelt="" komponent="" reduseres.="" de="" spesifikke="" dataene="" er:="" risikoen="" for="" første="" hjertesviktforverring="" reduseres="" med="" 30%="">< 0,0001),="" og="" risikoen="" for="" kardiovaskulær="" død="" reduseres="" med="" 18%="" (p="0,0294)." effekten="" av="" farxiga="" på="" det="" primære="" sammensatte="" endepunktet="" var="" stort="" sett="" konsistent="" i="" nøkkelundergruppene="" som="" ble="" undersøkt.="" i="" tillegg="" viste="" resultatene="" også="" at="" resultatene="" fra="" pasienter="" rapportert="" av="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" ble="" betydelig="" forbedret,="" og="" dødeligheten="" av="" alle="" årsaker="" ble="" nominelt="" redusert="" med="" 17%="" (7,9="" mot="" 9,5="" for="" pasienter="" med="" en="" hendelse="" pr.="" 100="" pasientår).="" bra="" for="" farxiga.="" i="" denne="" studien="" er="" sikkerheten="" til="" farxiga="" i="" samsvar="" med="" den="" etablerte="" sikkerheten="" til="" stoffet.="" andelen="" pasienter="" med="" voluminsuffisiens="" (7,5%="" mot="" 6,8%)="" og="" nyrebivirkninger="" (6,5%="" mot="" 7,2%)="" er="" sammenlignbar="" med="" placebo,="" som="" er="" en="" hendelse="" som="" vanligvis="" er="" bekymringsfull="" ved="" behandling="" av="" hjertesvikt.="" store="" hypoglykemiske="" hendelser="" (0,2%="" mot="" 0,2%)="" i="" begge="" behandlingsgruppene="" var="">

Hjertesvikt (HF) er en livstruende sykdom der hjertet ikke kan pumpe nok blod til kroppen. Hjertesvikt rammer omtrent 64 millioner mennesker over hele verden (minst halvparten av dem har redusert utkastningsfraksjon). Det er en kronisk og degenerativ sykdom, og halvparten av pasientene vil dø innen 5 år etter diagnose. Hjertesvikt er fortsatt like dødelig som den vanligste kreftformen hos menn (prostatakreft og blærekreft) og kvinner (brystkreft). Hjertesvikt er hovedårsaken til sykehusinnleggelse hos pasienter over 65 år og representerer en betydelig klinisk og økonomisk byrde.

Den aktive ingrediensen i Forxiga / Farxiga erdapagliflozin, som er en første gang, selektiv natrium-glukose cotransporter (SGLT2) hemmer som virker uavhengig av insulin. Selektiv hemming av SGLT2 i nyrene kan hjelpe pasienter å skille ut overflødig glukose fra urinen. I tillegg til å senke blodsukkeret, har stoffet også de ekstra fordelene med vekttap og lavere blodtrykk.

Foreløpig blir Forxiga / Farxiga også evaluert for behandling av kronisk nyresykdom (CKD). Fase III DAPA-CKD-studien er avsluttet tidlig på grunn av overveldende effektdata. I tillegg blir legemidlet også evaluert for behandling av HF i DELIVER (HFpEF) studien og DETERMINE (HFrEF og HFpEF) studien. Legemidlet har et enormt klinisk utviklingsprosjekt som involverer mer enn 35 fullførte eller pågående kliniske fase IIb / III studier, med mer enn 35 000 pasienter innmeldt, og mer enn 2,5 millioner pasientår med klinisk erfaring.

I Kina ble Forxiga godkjent i mars 2017 som monoterapi for voksne med type 2-diabetes for å forbedre blodsukkerkontrollen. Denne godkjenningen gjørdapagliflozinden første SGLT2-hemmeren som er godkjent i det kinesiske markedet. Legemidlet er en oral tablett, som hver inneholder 5 mg eller 10 mg dapagliflozin, den anbefalte startdosen er 5 mg hver gang, tatt en gang om morgenen.

I slutten av oktober ble Forxiga-merket oppdatert for å inkludere data fra Milestone Cardiovascular Prognosis Study (CVOT) fase III DECLARE-TIMI 58-studien. Dette er den største og mest omfattende CVOT-studien utført for SGLT2-hemmere så langt. Resultatene ble publisert i New England Journal of Medicine (NEJM) i januar 2019. Data viser at Forxiga reduserer den kombinerte risikoen for innleggelse på hjertesvikt (hHF) eller kardiovaskulær (CV) død hos pasienter med type 2-diabetes (T2D).