Amgens PCSK9-hemmer Repatha pediatrisk fase 3b-studie når primært endepunkt

27.-29. august 2020 ble European Society of Liver Diseases (EASL) Annual Conference og Digital International Liver Conference (DILC) holdt i form av en online konferanse. Dette er den første årlige begivenheten holdt av EASL i "digital konferanse"-modus, og tiltrekker seg folk fra vitenskapelige og medisinske eksperter over hele verden lære om den nyeste utviklingen i leverforskning og utveksle klinisk erfaring.

29. august annonserte Amgen de positive dataene i fase IIIb HAUSER-RCT-studien av det kolesterolsenkende legemidlet Repatha (evolocumab) for behandling av pediatriske pasienter med heterozygous familiær hyperkolesterolemi (HeFH) i alderen 10-17 år. Studier har vist at kombinert med statiner og andre lipidsenkende terapier, reduserer Repatha signifikant lipoproteinnivået med lav tetthet (LDL-C) sammenlignet med placebo. Disse dataene ble annonsert på 2020 European Society of Cardiology (ESC) årsmøte avholdt fra 29 august til 1 september og samtidig publisert i New England Journal of Medicine.

HeFH er en arvelig sykdom, og barn med høye nivåer av LDL-C ved fødselen, noe som vil akselerere utviklingen av ASCVD og øke den totale risikoen for kardiovaskulære hendelser. Risikoen for hjertesykdom hos pasienter med familiær hyperkolesterolemi (FH) er omtrent 20 ganger så stor som for den generelle befolkningen. Barn med FH har et høyt nivå av LDL-C under tilstanden av normal vekt, godt kosthold, og tilstrekkelig mosjon, og de er i fare for kardiovaskulære hendelser fra en tidlig alder.

HAUSER-RCT er en fase 3b, multisenter, randomisert (2:1), dobbeltblind, placebokontrollert studie med 10-17 år gamle HeFH-pasienter, og evaluerte Repatha 420mg subkutant injisert månedlig (n=104) Effekt, sikkerhet og tolerabilitet på 24 uker med placebo (n=53). I studien ble pasientene tilfeldig delt inn i grupper og stratifisert av LDL-C (<4.1 vs="" ≥4.1mmol/l)="" and="" age=""><14 years="" vs="" ≥14="" years).="" key="" eligibility="" criteria="" include="" receiving="" a="" low-fat="" diet="" and="" maximum="" tolerated="" dose="" lipid-lowering="" therapy="" (llt)="" for="" ≥4="" weeks="" but="" fasting="" ldl-c="" levels="" ≥3.4="" mmol/l="" before="" screening.="" the="" primary="" endpoint="" is="" the="" percentage="" change="" in="" ldl-c="" levels="" from="" baseline="" to="" week="" 24="" of="" treatment;="" secondary="" endpoints="" include:="" the="" average="" percentage="" change="" in="" ldl-c="" from="" baseline="" to="" week="" 22="" and="" week="" 24,="" and="" ldl-c="" from="" baseline="" to="" week="" 24="" the="" change="" in="" the="" percentage="" of="" non-hdl-c="" (non-hdl-c),="" apolipoprotein="" b="" (apob),="" total="" cholesterol/high-density="" lipoprotein="" cholesterol="" (hdl-c)="" ratio,="" and="" apob="" from="" baseline="" to="" week="" 24="" polipoprotein="" a1="" (apoa1)="" ratio.="" further="" safety="" assessments="" include="" tanner="" staging,="" hormone="" levels,="" carotid="" intima-media="" thickness,="" and="" computer-based="" cognitive="">

Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet: i den 24.

I tillegg, sammenlignet med placebogruppen, viste Repatha-gruppen også forbedringer i sekundære lipidparametere i forhold til baseline, inkludert: en reduksjon på 42,1 % i LDL-C ved 22-24 uker og en reduksjon på 35,0 i ikke-HDL-C-nivåene ved uke 24 %, ApoB-nivået ble redusert med 32,5 % i den 24.

Ingen nye sikkerhetsrisikoer ble funnet i forskningen. De vanligste bivirkningene (TEAE, 2 %) i Repatha-gruppen høyere enn placebogruppen (1 %) inkludert hodepine, sår orofaryngeal, influensa, influensa-type sykdom, øvre luftveisinfeksjon, og forstoppelse.

Det er svært viktig å effektivt administrere LDL-C-nivået av HeFH-barn, noe som vil bidra til å forsinke utviklingen av kardiovaskulær sykdom. Data fra HAUSER-RCT-studien bekrefter at Repatha er en sikker og effektiv behandling for barn med HeFH som allerede får lipidsenkende behandling, men som må redusere LDL-C ytterligere.

Det konkurransedyktige landskapet av nye kolesterolsenkende legemidler

Repatha er et humant monoklonalt antistoff rettet mot humanproproteinkonvertittase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9). Stoffet binder seg til PCSK9 og hemmer sirkulerende PCSK9 og lav tetthet lipoprotein (LDL) reseptorer (LDLR) Bindingen hindrer PCSK9-mediert nedbrytning av LDLR slik at LDLR kan resirkuleres tilbake til overflaten av leverceller. Ved å hemme kombinasjonen av PCSK9 og LDLR øker Repatha antall LDLR som kan fjerne LDL fra blodet, og dermed redusere LDL-C-nivåene.

PCSK9 hemming er et stort gjennombrudd innen kolesterolsenkende etter statiner. 2 monoklonale antistoff PCSK9-hemmere er godkjent, og den andre er Praluent fra Sanofi/Regeneron. De to stoffene er både biologiske stoffer og dyre. Derfor har de lansert en langsiktig voldsom priskrig siden de ble lansert for å kjempe for markedsdominans. Suksessen til pediatrisk forskning er svært viktig for Amgen, som vil bidra til å utvide Repathas pasientbasseng fra voksne til ungdom.

I den harde konkurransen mellom de to partene håper Novartis, som en latecomer, også å komme inn i PCSK9-markedet med siRNA-terapi inklisiran. Denne terapien er kjerneeiendeler for oppkjøpet av TMC for US $ 9.7 milliarder. Den trenger bare subkutane injeksjoner to ganger i året og har kommet inn i USA og EU. Gjennomgang. Samtidig står tre legemidler også overfor nye utfordrere, nemlig Esperions første ACL-hemmer Nexletol (bempedoic acid) og dets sammensatte legemiddel Nexlizet (bempedoic acid/ezetimibe). De to stoffene har en helt ny Sin kolesterolsenkende mekanisme har blitt godkjent av USA og EU i første halvdel av dette året, og prisen er bare en liten del av PCSK9 monoklonalt antistoff. Det er forutsigbart at i kolesterolsenkende legemiddelmarkedet vil neste konkurranse ytterligere intensivere.