En ny generasjon av selektiv kjernefysisk eksporthemmer (SINE) Eltanexor går inn i fase 2-studie!

Karyopharm Therapeutics, en partner av Deqi Pharmaceuticals, kunngjorde nylig evalueringen av en ny generasjons selektiv kjernefysisk eksporthemmer (SINE) eltanexor (ATG-016) fra den åpne fase 1/2-studien (KCP-8602-801; NCT02649790) av fase 2-utvidelsen Den første pasienten har fått doseringsbehandling. Forskningen undersøker det nye orale legemidlet eltanexor som monoterapi eller i kombinasjon med godkjente og forskningsmedikamenter for behandling av pasienter med ulike typer hematologi og solide svulster.

Fase 2-utvidelsen tar sikte på å evaluere eltanexor som monoterapi for pasienter med refraktært, middels eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) til hypometyleringsmedisiner (HMA). Det primære endepunktet for fase 2-utvidelsen er den totale responsraten (ORR), og det sekundære endepunktet er bestemmelsen av progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS).

Starten av fase 2-utvidelsen ble utført etter de oppmuntrende resultatene fra fase 1-delen av studien. Dataene viste at eltanexor viste aktivitet i behandlingen av HMA-refraktær høyrisiko-residiverende MDS med en ORR på 53 % og en median PFS nådde 9,9 måneder, noe som er gunstig sammenlignet med den historiske kontrollgruppen. Ved anbefalt fase 2-dose på 10 mg tolereres eltanexor monoterapi godt, og forekomsten og alvorlighetsgraden av gastrointestinale hendelser er lav. 20-40 % av pasientene har forverrede cytopenier. Basert på disse lovende signalene har studien blitt utvidet til å omfatte ytterligere 83 pasienter, hvorav den første nylig tok medisiner.

MDS er en ondartet sykdom avledet fra benmargs hematopoietiske stamceller, og forekomsten øker betydelig med alderen. Median total overlevelse (OS) for pasienter med middels, høy eller svært høy risiko MDS er henholdsvis 3 år, 1,6 år og 0,8 år, og det er stor sannsynlighet for at de forvandles til akutt myeloid leukemi (AML). For tiden er standardbehandlingsregimet for MDS azacitidin, decitabin og andre demetylerende legemidler (HMA), men HMA-regimer kan ikke eliminere ondartede kloner og er bare effektive for omtrent halvparten av pasientene. Prognosen for MDS-pasienter etter svikt i HMA-kuren er dårlig, mangel på effektiv behandling, og median total overlevelse er bare 4 til 6 måneder.

eltanexor kjemisk struktur

Eltanexor er en ny generasjon selektiv kjernefysisk eksporthemmer (SINE) forbindelse og en spesifikk antagonist av kjernefysisk eksportprotein XPO1. Forhøyede XPO1-nivåer er vanligvis assosiert med dårlig prognose eller kjemoterapiresistens. Eltanexor kan fremme tumorcelleapoptose ved å hemme XPO1, og har vist god antitumoraktivitet i en rekke xenograftmodeller av hematom og solide svulster.

Sammenlignet med den første generasjonen av SINE-forbindelser, har eltanexor en lavere penetrasjon av blod-hjerne-barriere og et bredere terapeutisk vindu, slik at det tolereres bedre, slik at det kan oppnå hyppigere administrering og høy konsentrasjon, langtidseksponering av legemidler. Eltanexor vil være egnet for et bredere spekter av indikasjoner. Deqi Pharmaceuticals utfører klinisk forskning på eltanexor hos pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) og avanserte solide svulster i Kina.

I slutten av mai i år kunngjorde Deqi Pharmaceuticals at en fase 1/2 klinisk studie (HATCH) av eltanexor fullførte den første pasientadministrasjonen i Kina for behandling av ipsS-R (Revised International Prognostic Scoring System) som mislyktes med HMA-behandling. Pasienter med MDS i fare. Dette er en enarms, åpen klinisk studie designet for å evaluere sikkerheten og effektiviteten til eltanexor som enkeltmiddel i behandlingen av slike MDS-pasienter.