Zuranolone fase 3 klinisk suksess: å ta stoffet i 2 uker, lindre symptomene på depresjon raskt!

Sage Therapeutics og Biogen kunngjorde nylig at den dobbeltblindede placebokontrollerte fase 3 WATERFALL-studien som evaluerte antidepressiva zuranolon (SAGE-217/BIIB125) hos pasienter med alvorlig depressiv lidelse (MDD) nådde det primære endepunktet: basert på 17 elementer Total score av Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17), den 15. dagen, sammenlignet med placebo, hadde pasienter behandlet med zuranolone 50 mg en statistisk signifikant og klinisk signifikant reduksjon i depressive symptomer. De spesifikke dataene er: på den 15. dagen var endringen i LS -gjennomsnittet (SE) av den totale poengsummen for HAMD -17 hos pasienter behandlet med zuranolone 50 mg fra baseline -14,1 (0,51), mens den for pasienter behandlet med placebo var -12,3 (0,50) (Forskjellen i LS -gjennomsnittet er -1,7 poeng; p=0,0141).

I tillegg viste resultatene av HAMD-17 3., 8. og 12. dag at zuranolonobehandlingen trådte i kraft raskt. Pasienter som reagerte på zuranolone på dag 15 beholdt i gjennomsnitt 86% av HAMD-17-forbedringen på dag 42 (4 uker etter avsluttet dosering), noe som indikerer at zuranolone hadde en langvarig effekt. I denne studien var zuranolone generelt godt tolerert, og sikkerheten var i samsvar med tidligere kliniske studier.

Anita H. Clayton, direktør for Department of Psychiatry and Neurobehavioral Sciences ved University of Virginia School of Medicine, kommenterte:" Jeg er veldig spent på disse gjennombruddsdataene: Vi vet at starten på MDD er sporadisk, og zuranolone har potensial for sporadisk behandling. WATERFALL-studien og den forrige LANDSCAPE-studien gir data om kortsiktig og langvarig bruk av zuranolon. Disse dataene viser at hvis det er godkjent, har zuranolone potensial til å handle raskt i et kort behandlingsforløp, og tolereres godt og kan opprettholde langsiktig effekt."

Den kjemiske strukturen til zuranolon

I de siste 60 årene har monoaminantidepressiva vært standardbehandling for langtidsbehandling av MDD. Denne typen medisiner er en daglig behandlingsmetode som krever tilstrekkelig eksponering og kontinuerlig bruk for å opprettholde effekten.

Zuranolone er en to ukers oral medisin en gang om dagen som for tiden utvikles for å behandle MDD og postpartum depresjon (PPD). Legemidlet er et stoff med små molekyler designet for å gi en hurtigvirkende og bærekraftig behandlingsplan, og kan representere et gjennombrudd i dagens depresjonsbehandling.

Zuranolone er en oral neuroaktiv steroid (NAS) GABAA -reseptor positiv allosterisk modulator (PAM). GABA -systemet er den viktigste hemmende signalveien til hjernen og sentralnervesystemet, og spiller en viktig rolle i regulering av hjernens funksjon. Tidligere har den amerikanske FDA gitt zuranolone en gjennombruddsmedisinsk betegnelse.

zuranolone kliniske data

WATERFALL er en sentral, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert fase 3-studie utført hos 18-64 år gamle voksne med MDD (N=543) for å evaluere effekten og sikkerheten til zuranolone 50 mg. MDD-pasientene som deltok i denne studien hadde en total score på HAMD-17 ≥ 24 poeng på tidspunktet for screening og 1 dag før administrering. I studien ble pasientene tilfeldig tildelt til å få zuranolone 50 mg eller placebo, og de ble tatt en gang hver kveld i totalt 14 dagers behandling. Studiens primære endepunkt var endringen fra baseline i HAMD-17 total score på dag 15; det første sekundære endepunktet var endringen fra baseline i alvorlighetsgrad av klinisk helhetsinntrykk (CGI-S) på dag 15.

På tidspunktet for studieoppføring var gjennomsnittlig (SD) baseline HAMD-17 score for zuranolone 50 mg behandlingsgruppe (n=268) og placebogruppe (n=269) henholdsvis 26,8 (2,60) og 26,9 (2,67). 90,3% av zuranolonos 50 mg behandlingsgruppe og 87,4% av placebogruppen fullførte studien.

Tabellen ovenfor viser topplinjeresultatene for det primære endepunktet og flere sekundære effekt-endepunkter i løpet av behandlingsperioden. Alle resultatene er til fordel for zuranolone:

Pasienter i behandlingsgruppen zuranolanol som reagerte på behandlingen den 15. dagen beholdt et gjennomsnitt på 86. 1% av HAMD-17-forbedringen den 42. dagen (4 uker etter avsluttet dosering). En lignende respons ble observert på MADRS -skalaen. Pasienter som reagerte på zuranolone på dag 15 beholdt 87,6% av responsen på dag 42. Selv om det ikke var statistisk signifikant, viste det en numerisk fordel til fordel for zuranolone på dag 42.

I denne studien er bivirkningene i samsvar med sikkerheten til zuranolon observert i kliniske studier så langt. Forekomsten av bivirkninger (TEAE) under behandling i zuranolonogruppen var 60,1% (161/268), sammenlignet med 44,6% (120/269) i placebogruppen. Flertallet av TEAE var milde til moderate, og alvorlige TEAE forekom i 8 (3,0%) og 3 (1,1%) tilfeller i henholdsvis zuranolongruppen og placebogruppen.