Vutrisiran søkte om notering i EU: behandling av hATTR amyloidose med polynevropati!

Alnylam er et bransjeledende RNAi-terapiselskap. Nylig kunngjorde selskapet at det har sendt inn en søknad om markedsføringstillatelse (MAA) for vutrisiran til European Medicines Agency (EMA), som er en RNAi-terapi under utvikling. Det injiseres subkutant hver 3. måned for behandling av genetisk transformasjon. Voksne pasienter med Thyroxine Amyloidosis Polynevropati (hATTR-PN).

For øyeblikket gjennomgår den nye legemiddelsøknaden (NDA) av vutrisiran for behandling av voksne pasienter med hATTR-PN prioritert gjennomgang av US FDA, og måldatoen for Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) er 14. april 2022. I USA og EU har vutrisiran fått Orphan Drug Designation (ODD) for behandling av ATTR-amyloidose, og i USA har vutrisiran også blitt tildelt Fast Track Designation (FTD) for behandling av hATTR-PN.

Både vutrisiran NDA og MAA er basert på positive data fra 9 måneders HELIOS-A-studie. Hvis godkjent for markedsføring, vil vutrisiran gi pasienter et kvartalsvis subkutan injeksjonsbehandlingsalternativ, som har potensial til å reversere sykdomsytelsen til hATTR-PN-pasienter.

Rena Dennocurt, Alnylams visepresident og leder for TTR-franchisen, sa: «hATTR-amyloidose er en sjelden, raskt utviklende, svekkende og dødelig sykdom. Vi er veldig glade for at EMA gikk med på den 9-måneders positive studien basert på HELIOS-A fase 3-studien. Dataene sendes til vutrisiran's regulatoriske søknadsdokumenter. Vi ser frem til å jobbe tett med EMA for å bringe vutrisiran til hATTR amyloidose-fellesskapet i Europa."

I april 2021 kunngjorde Alnylam de 9-måneders positive resultatene av HELIOS-A fase 3-studien på det virtuelle årsmøtet til American Academy of Neurology (AAN). HELIOS-A-studien inkluderte 164 pasienter med arvelig ATTR-amyloidose med polynevropati (hATTR-PN). Ved 9 måneder nådde vutrisiran de primære og alle sekundære endepunktene: sammenlignet med placebo, resulterte vutrisiran-behandling i en statistisk signifikant forbedring av nevropatisk skade, livskvalitet og ganghastighet. I tillegg, sammenlignet med den eksterne placebogruppen i Onpattro (patisiran) APOLLO-studien, viste vutrisiran oppmuntrende sikkerhet. I henhold til avtalen som er oppnådd med EMA, vil de 18 måneder lange analyseresultatene fra HELIOS-A-studien bli sendt til EMA i løpet av MAA-evalueringsperioden.

I september i år kunngjorde Alnylam de ytterligere positive resultatene fra undergruppeanalysen og utforskende endepunktene i fase 3 HELIOS-A-studien på den tredje europeiske ATTR-amyloidosekonferansen. Dataene som ble utgitt på møtet, støtter og bygger videre på resultatene av de primære og sekundære endepunktene i den tidligere rapporterte HELIOS-A-studien: forbedringer har blitt observert på viktige områder av pasientens helse og funksjon, inkludert nevropatiskader og livskvalitet (QoL) ), daglige aktiviteter og sosial deltakelsesevne, ernæringsstatus og hjertepress.

Spesifikt viste undergruppeanalyse og utforskende endepunkter at etter 9 måneder, sammenlignet med placebo, forbedret vutrisiran viktige områder for pasientens helse og funksjon. Andre analyser viste at, uavhengig av om pasienten tidligere hadde brukt TTR-stabilisatorer, hadde vutrisiran-behandling tilsvarende forbedringer i nevropatiprogresjon og livskvalitet sammenlignet med placebo.

Vutrisiran er en subkutan RNAi-terapi under utvikling for behandling av ATTR-amyloidose, inkludert arvelig (hATTR) og villtype (wtATTR) amyloidose. Vutrisiran kan målrette og dempe spesifikt messenger-RNA, blokkere det før villtype- og mutant transthyretin (TTR)-proteiner produseres. Vutrisiran injiseres subkutant hvert kvartal (3 måneder), noe som kan bidra til å redusere avsetningen av TTR-amyloid i vevet, fremme fjerning av TTR-amyloid avsatt i vevet, og potensielt gjenopprette funksjonen til disse vevene. vutrisiran bruker Alnylam's Enhanced Stable Chemistry (ESC)-GalNAc konjugert leveringsplattform, som tar sikte på å forbedre potens og høy metabolsk stabilitet, og tillater sjeldne subkutane injeksjoner.

Arvelig transthyretin (hATTR) amyloidose er en arvelig degenerativ og dødelig sykdom forårsaket av mutasjoner i TTR-genet. TTR-proteinet produseres hovedsakelig i leveren og er normalt en bærer av vitamin A. Mutasjoner i TTR-genet kan forårsake unormal akkumulering av amyloid og skade kroppsorganer og vev, slik som perifere nerver og hjertet, og føre til perifer sensorisk motorisk nevropati. , autonom nevropati og/eller kardiomyopati og andre sykdomsmanifestasjoner som er vanskelige å behandle. hATTR-amyloidose representerer et viktig udekket medisinsk behov, med høy sykelighet og dødelighet, med omtrent 50 000 pasienter over hele verden. Median overlevelsestid etter diagnose er 4,7 år, og pasienter med kardiomyopati har kortere overlevelsestid (median 3,4 år).

Alnylam har lansert et medikament, Onpattro (patisiran), for behandling av hATTR-PN. Legemidlet ble godkjent av US FDA i august 2018 og ble det første RNAi-legemidlet godkjent for markedsføring siden RNAi-fenomenet ble oppdaget for 20 år siden. Den er egnet for behandling av hATTR-PN voksne pasienter.

Onpattro er et RNAi-legemiddel som injiseres intravenøst ​​og administreres hver 3. uke. Legemidlet er utviklet for å målrette og dempe spesifikt messenger-RNA (mRNA) og blokkere produksjonen av TTR-protein, noe som kan bidra til å redusere avsetning og fremme clearance av TTR-amyloid i perifert vev og gjenopprette funksjonen til disse vevene.