Vraylar (karbimazin) adjuvant behandling av MDD fase 3 studie nådde det primære endepunktet!

AbbVie annonserte nylig topplinjeresultatene fra to fase 3 kliniske studier (studie 3111-301-001, studie 3111-302-001). Disse to studiene evaluerer effektiviteten og sikkerheten til Vraylar (kariprazin) som en adjuvant terapi for pasienter med alvorlig depressiv lidelse (MDD).

I 3111-301-001-studien viste Montgomery-Osberg Depression Rating Scale (MADRS) totalpoengsum for Varylar-behandlede pasienter en statistisk signifikant endring fra baseline til uke 6 sammenlignet med placebo. Spesifikt, sammenlignet med placebo, oppnådde pasienter behandlet med Vraylar 1,5 mg/dag en signifikant forbedring i MADRS-totalskåren ved uke 6 (p=0,0050). Den totale MADRS-skåren til pasienter behandlet med Vraylar 3,0 mg/dag viste bedring i den 6. uken, men den nådde ikke statistisk signifikans sammenlignet med placebo (p=0,0727).

I 3111-302-001-studien, sammenlignet med placebo, ble depressive symptomer i MADRS-totalskåren til Varylar-behandlede pasienter forbedret numerisk fra baseline til uke 6, men dosene på 1,5 mg/dag eller 3,0 mg/dag ble begge forbedret. Det primære endepunktet for studien ble ikke nådd.

I den tidligere annonserte støtteregistreringsfase 2/3 RGH-MD-75-studien, på grunnlag av kontinuerlig antidepressiv terapi (ADT), pasienter som fikk en fleksibel dose på 2,0-4,5 mg/dag av Vraylar sammenlignet med placebo. Det primære endepunktet var nådd i uke 8, noe som indikerer en forbedring i den totale MADRS-skåren (p=0,0114).

I alle 3 studiene var sikkerhetsresultatene til Vraylar i samsvar med sikkerhetsprofilen i de godkjente indikasjonene, og ingen nye sikkerhetssignaler ble funnet. I løpet av den 6-ukers studieperioden var de vanligste bivirkningene (insidensrate>5%) i Vraylar-gruppen akatisi, kvalme, søvnløshet, hodepine og døsighet.

De fullstendige resultatene av 3111-301-001-studien og 3111-302-001-studien vil bli annonsert på en fremtidig medisinsk konferanse. Basert på de positive resultatene fra 3111-301-001-studien og RGH-MD-75-studien og alle de rapporterte dataene, har AbbVie til hensikt å sende inn en supplerende ny medikamentsøknad (sNDA) til US FDA for å utvide omfanget av Vraylar [ GG] #39;s søknad om bistand Behandle MDD.

Michael Severino, MD, viseformann og president i AbbVie, sa: "Hos pasienter med alvorlig depresjon som får kontinuerlig antidepressiv behandling, men utilstrekkelig respons, har Vraylar nå bevist at sammenlignet med placebo kan stoffet brukes som en adjuvant terapi for å forbedre ytterligere Depressive symptomer har gitt statistisk signifikante og klinisk signifikante forbedringer i 2 storskala, godt kontrollerte registreringsstudier. Major depresjon er en av de vanligste og alvorligste psykiske lidelsene, og mer enn halvparten av pasientene har aldri opplevd det Tilfredsstillende behandlingsresultater. Basert på de innhentede forskningsdataene, tror vi at Vraylar har potensial til å være til nytte for disse pasientene som en adjuvant terapi."

Vraylar-cariprazin kjemisk struktur

Major depresjon (MDD) er en vanlig sykdom som rammer 19 millioner mennesker i forskjellige aldre i USA. Verdens helseorganisasjon (WHO) har rangert depresjon som den tredje vanligste funksjonshemmingssykdommen i verden og oppført den som den viktigste bidragsyteren til den totale globale sykdomsbyrden. MDD-symptomer inkluderer lavt humør, tap av nytelse eller interesse for aktiviteter, endringer i appetitt eller vekt, endringer i søvn, psykomotorisk agitasjon, tap av energi, følelse av verdiløshet, ubesluttsomhet og selvmordstanker. I USA er gjennomsnittsalderen for første debut av MDD 26 år gammel, og MDD representerer en estimert økonomisk byrde på 211 milliarder dollar.

Cariprazin er et atypisk antipsykotikum som tas oralt en gang daglig. Det amerikanske merkenavnet er Vraylar og det europeiske merkenavnet er Reagila. I USA ble stoffet godkjent for markedsføring i 2015. Gjeldende indikasjoner inkluderer: (1) for akutt behandling av maniske eller blandede episoder (3-6 mg/dag) hos voksne pasienter med bipolar I-lidelse; (2) bruk For behandling av depressive episoder hos voksne med bipolar lidelse I (1,5 eller 3 mg/dag); (3) for behandling av schizofreni hos voksne (1,5-6,0 mg/dag).

Cariprazine ble utviklet i fellesskap av AbbVie og Gedeon Richter Plc i Ungarn. AbbVie er ansvarlig for kommersialisering i USA, Canada, Japan, Taiwan og noen latinamerikanske land. I mer enn 20 kliniske studier har mer enn 8000 pasienter over hele verden mottatt kariprazinbehandling. Disse kliniske studiene har evaluert effekten og sikkerheten til kariprazin for et bredt spekter av psykiske sykdommer.

Selv om virkningsmekanismen fortsatt er uklar, kan kariprazin medieres av en kombinasjon av delvis antagonisme av sentrale dopamin D2- og serotonin 5-HT1A-reseptorer og agonistaktivitet på serotonin 5-HT2A-reseptorer. Farmakodynamiske studier har vist at kariprazin, som en delvis agonist, kan binde dopamin D3, dopamin D2 og 5-HT1A reseptorer med høy affinitet. I in vitro-studier er affiniteten til kariprazin for D3-reseptor 8 ganger den til D2-reseptor. Samtidig kan kariprazin også brukes som antagonist. Den har høy/moderat affinitet med serotonin 5-HT2B- og T-HT2A-reseptorer, og histamin H1-reseptorer, men har høy/moderat affinitet for 5-HT2C- og α1A-adrenerge reseptorer. Lav affinitetsbinding, ingen åpenbar affinitet for adrenerge reseptorer. Den kliniske betydningen av disse in vitro-forskningsdataene er foreløpig uklar.