Vorasidenib viser effekt: Progressjonsfri overlevelse (PFS) når 3,1 år!

Servier kunngjorde nylig at resultatene av en fase 1 dose eskalering klinisk studie (NCT02481154) som evaluerer vorasidenib som et enkelt middel i behandlingen av isocitrat dehydrogenase (IDH) mutant avanserte solide tumorer (inkludert lavgradige gliomer, LGG) har blitt publisert kjent internasjonalt kreftforskningstidsskrift" Clinical Cancer Research" ;. Vorasidenib er en undersøkelse, oral, selektiv og hjernegjennomtrengning dobbel inhibitor for mutante IDH1- og IDH2-enzymer.

I den første menneskelige studien (NCT02481154) ble det registrert totalt 93 pasienter med avanserte solide svulster med IDH1/2 -mutasjoner, inkludert 52 pasienter med gliom. I studien ble vorasidenib administrert oralt, en gang daglig, i en periode på 28 dager, inntil sykdommen utviklet seg eller uakseptabel toksisitet.

Resultatene viste at vorasidenib viste god sikkerhet når dosen én gang daglig var mindre enn 100 mg, og viste foreløpig klinisk aktivitet hos pasienter med lavgradige gliomer med tilbakefall eller progressive IDH1/2-mutasjoner. Forskningsdata viser at median progresjonsfri overlevelse (PFS) på pasienter med ikke-forsterkende lavgradig gliom er 36,8 måneder (3,1 år) [95% konfidensintervall (KI): 11,2-40,8 måneder]. I henhold til kriteriene for lavgradig gliomneurotumorrespons (RANO-LGG), blant pasienter med ikke-forbedrende lavgradig gliom, var den objektive responsfrekvensen (ORR) definert av studieprotokollen 18% (1 tilfelle med delvis respons, 3 tilfeller med mild respons) letthet). Den undersøkende evalueringen av tumorvolum viste at tumorvolumet til mange pasienter med lavgradig gliom uten forbedring fortsatte å krympe.

Mutasjoner i det metabolske enzymet IDH1/2 forekommer hos omtrent 80% av pasientene med lavgradig gliom (LGG). Standardbehandlingen for LGG inkluderer tumorreseksjon, etterfulgt av strålebehandling og cellegift etter behov. Denne behandlingsmetoden kan ikke helbredes, og nåværende behandlinger er forbundet med kortsiktig og langsiktig toksisitet, og de fleste pasientene vil oppleve sykdomssykdom og utvikling til høyere svulstklasser. I denne studien viste vorasidenib god sikkerhet. Den dosebegrensende toksisiteten til forhøyet transaminase forekommer ved ≥100 mg og kan reverseres.

Etterforskeren av studien, Dr. Tim Cloughesy, Institutt for nevrologi, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, sa:" Gitt toksisiteten forbundet med cellegift og strålebehandling, behandlingsalternativer for pasienter med lavt -grad gliomer med IDH -mutasjoner kan forbedres. , Det er fortsatt et betydelig udekket behov. Disse tidlige resultatene styrker den potensielle terapeutiske fordelen med vorasidenib ved lavgradige gliomer med IDH-mutasjoner."

vorasidenib kjemisk struktur

For tiden gjennomfører Servier en fase 3 INDIGO-registreringsstudie (NCT04164901) for å evaluere vorasidenibs aktivitet i det tidlige stadiet av sykdommen som en potensiell behandling for pasienter med residual eller tilbakevendende grad 2 lavgradig gliom. Forsinkelse av behovet for mer aggressiv behandling i de tidlige stadiene kan gi pasientene betydelige fordeler.

Gliomer viser varierende grad av aggressivitet, alt fra langsom vekst (lavgradig gliom) til rask progresjon (høygradig gliom, glioblastoma multiforme). Tumorforbedring er en avbildningsfunksjon som evalueres ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI), og forbedrede svulster er mer sannsynlig av høy kvalitet.

Vanlige symptomer på gliom inkluderer anfall, hukommelsessvikt, sensorisk svekkelse og nevrologiske underskudd. Uavhengig av behandlingen er den langsiktige prognosen dårlig, og de fleste pasienter med lavgradig gliom vil ha tilbakevendende sykdom, som vil utvikle seg over tid. I USA og EU blir det diagnostisert omtrent 11 000 lavgradige gliomapasienter hvert år, og omtrent 80% av pasientene har IDH-mutasjoner.