Verzenio (abemaciclib) nye data: den første CDK4/6-hemmeren for å behandle tidlig høyrisiko brystkreft!--1/2

Eli Lilly annonserte nylig oppdaterte data for de 3 fasene av monarchE-rettssaken. Forsøket evaluerer det målrettede kreftmedisinen Verzenio (abemaciclib) kombinert med standard adjuvant endokrin terapi (ET) for behandling av HR+/HER2-, nodepositive, høyrisiko tidlig brystkreftpasienter (EBC). De oppdaterte dataene har blitt annonsert på ESMOs virtuelle plenumsmøte og også publisert i Annals of Oncology. For detaljer, se: Adjuvansabemaciclibkombinert med endokrin terapi for høyrisiko tidlig brystkreft: oppdatert effekt og Ki-67-analyse fra monarchE-studien.

Som tidligere publisert i Journal of Clinical Oncology (JCO), nådde monarchE-studien det primære endepunktet: I Intention-to-treat-populasjonen (ITT) hadde Verzenio+ET-behandlingsgruppen ingen aggressiv sykdom sammenlignet med ET-behandlingsgruppe Det var en statistisk signifikant forbedring i overlevelsestid (IDFS).

Testen inkluderte kvinner og menn med HR+/HER2-positiv EBC, og disse pasientene hadde høy risiko for tilbakefall av sykdom basert på kliniske og patologiske egenskaper (N=5637). I studien ble pasientene tildelt en av to kohorter. Pasienter som er registrert i kohort 1 har ≥4 aksillære lymfeknuter (ALN) positive, eller 1-3 positive ALN og har enten grad 3 sykdom eller tumorstørrelse ≥5 cm. Kohort 2-registrerte pasienter med 1-3 positive ALN-er og Ki-67-skåren bestemt av senteret var ≥20 % (definert som" Ki-67 høy" i studien). Ki-67 er en markør for celleproliferasjon. Ki-67-skåre ble også sentralt bestemt i kohort 1-pasienter med egnede prøver, men Ki-67 var ikke nødvendig for registrering i denne kohorten. ITT-populasjonen inkluderer kohort 1 og kohort 2.

De oppdaterte dataene utgitt denne gangen inkluderer de siste resultatene som gjenspeiler en median oppfølging på 27 måneder. I den siste analysen fortsetter fordelene med Verzenio på IDFS og fjerntilbakefallsfri overlevelse (DRFS) å opprettholdes (tabell 1 nedenfor). Etter 3 år var den absolutte forbedringsraten for IDFS og DRFS henholdsvis 5,4 % og 4,2 %. I tillegg ble det utført en eksplorativ segmentert analyse av de årlige estimatene for IDFS og DRFS hazard ratio (HR). Resultatene viste at størrelsen på IDFS-påvirkningen økte over tid: fra det første året (0-1 år HR=0,80, 95 %CI: 0,59, 1,03) til det andre året (1-2 år HR=0,68, 95 % KI: 0,52, 0,87), og fortsett å styrke etter den 2-årige studiebehandlingsperioden (over 2 år HR=0,60, 95 %KI: 0,40, 0.86). På samme måte varierer HR-estimatene for DRFS fra det første året (0-1 år HR=0,73, 95 %KI: 0,52, 0,99) til det andre året (1-2 år HR=0,68, 95 %KI: 0,51, 0,88) . Forsterkning, og fortsatte etter mer enn 2 års studiebehandling (HR=0,69, 95 %CI: 0,45, 1,03 i mer enn 2 år).

I tillegg analyserte de siste resultatene også virkningen av Ki-67-score på prognose og sannsynligheten for nytte av Verzenio. Som forventet, hos pasienter med høyrisiko kliniske og patologiske egenskaper, er Ki-67 skår ≥20 % en prognostisk faktor for økt risiko for tilbakefall. Hos pasienter med høyrisiko kliniske og patologiske egenskaper, enten Ki-67-skåren er lav (& lt;20%) eller høy (≥20%), har Verzenio konsekvente fordeler med å redusere risikoen for tilbakefall. Nå som 90 % av pasientene har fullført den 2-årige behandlingsperioden eller stoppet behandlingen tidlig, anses sikkerhetsdataene som modne og i samsvar med den kjente Verzenio-profilen. Alle pasienter i monarchE-studien vil fortsette å bli fulgt opp for å vurdere total overlevelse (OS) og andre endepunkter. For øyeblikket er OS-data ennå ikke modne.

Joyce A. O'Shaughnessy, MD, etterforsker av monarchE-studien og leder for brystkreftforskning ved Baylor University Medical Center, sa: "Resultatene av monarchE-studien er imponerende. Oppmuntring av de stadig mer signifikante effektene observert i risikoen for metastatisk sykdom. Disse dataene indikerer at å legge til adjuvant Verzenio-terapi til den endokrine behandlingen av pasienter med høyrisiko tidlig brystkreft har potensial til å endre måten vi behandler disse pasientene på og kan adressere de med kliniske og patologiske risikoegenskaper, store udekkede behov i pasientpopulasjonen krever nye behandlingstilbud."