AMERIKANSKE FDA godkjent Oxlumo: det første stoffet til å behandle primær hyperoksalsyre type 1 (PH1)!

Alnylam Pharmaceuticals er en absolutt leder i utviklingen av RNAi terapi, og har lansert to RNAi narkotika (Onpattro, Givlaari). Nylig ble selskapets tredje RNAi-legemiddel Oxlumo (lumasiran) godkjent av den amerikanske FDA for behandling av primær hyperoksaluri type 1 (PH1).

Det er verdt å nevne at mens godkjenne Oxlumo, FDA også utstedt en sjelden pediatrisk sykdom prioritet gjennomgang kupong (PRV) til Alnylam å belønne selskapet for sine fremragende bidrag til utvikling av nye legemidler for sjeldne pediatriske sykdommer.

I forrige uke fikk Oxlumo også EU-kommisjonens (EC) godkjenning for behandling av PH1-pasienter i alle aldre. PH1 er en ekstremt sjelden sykdom som kan påvirke mennesker i alle aldre. Det er preget av overdreven produksjon av oksalat, noe som kan føre til terminal nyresykdom (ESKD) og andre systemiske komplikasjoner.

Oxlumo er det første stoffet godkjent for behandling av PH1 og den eneste behandlingen som har vist seg å redusere skadelige oksalatnivåer. I USA, Oxlumo har fått pediatrisk sjelden sykdom betegnelse, Orphan Drug Betegnelse (ODD), og Gjennombrudd Drug Betegnelse (BTD) for behandling av PH1 av FDA. I EU har Oxlumo fått orphan Drug Betegnelse (ODD) og Priority Drug Designation (PRIME).

Oxlumo er den første potensielle behandlingen som viser en signifikant reduksjon i utskillelse av urinoksalat. Kliniske data fra fase 3 viste at Oxlumo-behandling reduserte produksjonen av oksalsyre i leveren betydelig, noe som kan løse det iboende patofysiologiske problemet med PH1. Godkjenning av Oxlumo for markedsføring vil ha en meningsfull klinisk innvirkning på PH1-pasienter.

Denne godkjenningen er basert på resultatene fra kliniske studier i fase 3 (ILLUMINATE-A, ILLUMINATE-B).

— ILLUMINATE-A utføres hos PH1-barn og voksne i alderen ≥6 år. Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet: sammenlignet med placebogruppen ble nivået av urinoksalat i oxlumo-behandlingsgruppen redusert med et gjennomsnitt på 53 % (p<0.0001) and="" an="" average="" reduction="" of="" 65%="" compared="" with="" the="" baseline.="" in="" addition,="" 84%="" of="" patients="" in="" the="" oxlumo="" treatment="" group="" had="" normal="" or="" close="" to="" normal="" levels="" of="" urinary="" oxalate,="" compared="" with="" 0%="" in="" the="" placebo="" group.="" in="" june="" this="" year,="" the="" results="" of="" the="" study="" were="" announced="" at="" the="" european="" renal="" association-european="" dialysis="" and="" transplant="" association="" (dra-edta)="" international="">

—-ILLUMINATE-B studien fant at effekt og sikkerhet av Oxlumo for spedbarn og barn under 6 år er lik resultatene observert i ILLUMINATE-A studien. 22. oktober i år ble resultatene av studien kunngjort på det elektroniske årsmøtet i American Society of Nephrology (ASN).

Primær hyperoksalsyre type 1 (PH1) er en progressiv og ødeleggende sykdom. Overdreven oksalsyreproduksjon fører til nyresvikt og har betydelig sykelighet og dødelighet. Levertransplantasjon er for tiden den eneste løsningen på årsaken til sykdommen. behandlingsmetode. Sykdommen er en svært sjelden og livstruende sykdom som påvirker nyrene og andre vitale organer. Sykdommen påvirker spedbarn, barn og voksne. Pasienter står overfor gjentatte og smertefulle steinhendelser, samt progressive og uforutsigbare nedganger i nyrefunksjonen. , Som til slutt fører til sluttstadium nyresykdom, krever intensiv dialyse som en bro for dobbel lever / nyretransplantasjon. PH1 utvikler seg vanligvis i barndommen og krever umiddelbar og effektiv intervensjon. Pasienter med avanserte stadier har ikke noe annet valg enn å dialyse.

Oxlumo er et subkutant RNAi-legemiddel rettet mot hydroksysyreoksidase 1 (HAO1), utviklet for behandling av primær hyperoksaluri type 1 (PH1). HAO1 koder glykosolatoksidase (GO). Derfor, ved å dempe HAO1 og nedbrytende GO-enzym, kan Oxlumo hemme og normalisere produksjonen av oksalsyre (metabolitt direkte involvert i patofysiologien til PH1) i leveren, og dermed potensielt forhindre utviklingen av PH1 sykdom.

Oxlumo vedtar Alnylams nyeste forbedrede og stabile kjemiske ESC-GalNAc konjugatteknologiutvikling, som gjør det mulig for subkutan administrasjon å ha sterkere effekt og holdbarhet, og har en bred terapeutisk indeks. For tiden gjennomfører Alnylam en annen global fase III-studie ILLUMINATE-C for å evaluere Oxlumo ved behandling av PH1-pasienter i alle aldre med fremskreden nyresykdom, og resultatene forventes å bli oppnådd i 2021.