Den amerikanske FDA tildelt ilixadencel avansert regenerativ medisin terapi (RMAT), som har en sterk effekt på behandling av nyrekreft!

Immunicum AB er et svensk bioteknologiselskap dedikert til utvikling av allogene, bruksklare cellebehandlinger. Det har etablert en unik immuno-onkologi metode for å forbedre pasientens overlevelse og forbedring ved å aktivere pasientens eget immunsystem for å bekjempe kreft Livskvalitet.

Nylig annonserte selskapet at US Food and Drug Administration (FDA) har gitt sin ledende kandidat narkotika ilixadencel for behandling av metastatisk nyrecellekarsinom (mRCC) for avansert regenerativ medisin (RMAT). ilixadencel er en allogen dendrittisk celle (DC) terapi, som for tiden utvikles som en off-the-shelf kreft immun primer for behandling av en rekke solide svulster .

De aktive ingrediensene i ilixadencel er dendrittiske celler (DC) avledet fra friske blodgivere. Disse cellene er spesielt aktivert for å produsere et stort antall kraftige immunstimulerende faktorer. Etter intratumoral injeksjon, disse cellene vil forårsake lokal betennelse, rekruttere og aktivere pasientens egne DC celler og naturlige killer celler (NK) inn i tumormiljøet, ødelegge tumorceller, og frigjøre et komplett sett med tumor-spesifikke proteiner- Neoantigen. Disse nye antigenene vil tjene som en kilde til antigener, noe som fører til tumorspesifikk aktivering av cytotoksiske T-celler hos pasienter, spesielt cytotoksiske CD8 + T-celler, og produserer dermed en svært personlig og potent anti-tumorrespons.

Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) er en Fast track (fast track) utviklet for å akselerere utviklingen og godkjenningen av innovative regenerative terapier når USA reviderer de regenerative medisinbestemmelsene i 21st Century Cures Act i desember 2016. kanal) system. RMAT kan være celleterapi, terapeutiske vev engineering produkter, menneskelige celler og vev produkter, eller andre kombinasjon terapier som inkluderer regenerative medisinsk teknologi produkter.

For å oppnå RMAT kvalifikasjoner for et stoff under undersøkelse, foreløpige kliniske forskningsdata må være tilgjengelig for å bevise at stoffet har et positivt resultat i behandling, forsinkelse, reversering eller herding en alvorlig eller livstruende sykdom eller ikke oppfyller medisinske behov. RMAT-kvalifisering inkluderer alle fortrinnsrett retningslinjer for Fast Track Qualification (FTD) og Breakthrough Drug Qualification (BTD), inkludert muligheten for tidlig interaksjon med FDA, prioritert gjennomgang, og akselerert godkjenning.

Forberedelse og mekanisme for ilixadencel

FDA tildelt ilixadencel RMAT basert på resultatene av den tidligere annonserte fase II MERECA kliniske studien. Studien evaluerte effekt og sikkerhet av ilixadencel kombinert med det målrettede kreftstoffet Sutent (vanlig navn: sunitinib, sunitinib; utviklet av Pfizer) i førstelinjebehandling av pasienter med nylig diagnostisert metastatisk nyrecellekarsinom (mRCC). De siste resultatene av studien ble annonsert på 2020 ASCO-SITC Clinical Immuno-Oncology Symposium holdt i Orlando, Florida, USA i februar i år. (Klikk for å vise: En randomisert fase II-studie med ilixadencel, en cellebasert immunprimer, pluss sunitinib versus sunitinib alene i synkron metastatisk nyrecellekarsinom)

Resultatene viste at sammenlignet med postoperativ sunitinibbehandling, preoperativ intratumoral injeksjon av ilixadencel kombinert med postoperativ sunitinibbehandling: økt overlevelse (54 % vs. 37 %), den totale responsraten (ORR) økte med én ganger (42,4 % vs. 24,0 %), høyere fullstendig remisjonsrate (CR: 6,7 % vs. 0 %), og langvarig remisjon (median varighet av remisjon [DOR]: 7,1 måneder vs. 2,9 måneder). For tiden er de totale overlevelsesdataene (OS) for de to gruppene fortsatt umodne.

Disse siste resultatene støtter videre det fortsatte kliniske utviklingspotensialet til ilixadencel som en immunutløser i nyrecellekarsinom (RCC) og andre faste tumorindikasjoner.

Alex Karlsson Parra, administrerende direktør i Immunicum, sa: "Vi er veldig glade for å motta RMAT-kvalifikasjonen fra ilixadencel for behandling av nyrecellekarsinom fordi det ikke bare gjenkjenner potensialet i vår nye behandling, men understreker også bruken av mulige behandlingsmetoder for å løse Det klare behovet for denne refraktory sykdommen. Som en kvalifikasjon som ligner på FDAs banebrytende legemiddelkvalifisering, har vi nå også muligheten til å få direkte veiledning fra FDA, som vil gi informasjon for viktige utviklingsbeslutninger og til slutt bringe oss nærmere Deliver ilixadencel til pasienter i nød. "

MERECA er en utforskende, internasjonal, randomisert, kontrollert, åpen studie som inkluderte 88 nylig diagnostiserte, middels risiko- og høyrisikomRCC-pasienter. I studien ble pasientene randomisert i forholdet 2: 1, en gruppe fikk 2 intratumorale ilixadenceldoser før nephrectomy og fikk deretter sunitinibbehandling etter nephrectomy, og den andre gruppen fikk bare nephrectomy Etter å ha fått sunitinib. Hovedmålene med studien var å vurdere total overlevelse (OS) og 18-måneders overlevelse. De sekundære målene er å vurdere sikkerhet og tolerabilitet, tumorrespons og immunanalyser, inkludert T-celleinfiltrasjon.

Resultater publisert i juli 2019 (som involverer 70 evaluerbare pasienter) viste at når førstelinjebehandling av mellom- og høyrisiko mRCC-pasienter, sammenlignet med å ta sunitinib etter nephrectomy, intraoperativ intratumoral injeksjon av ilixadencel og postoperativ sunid Det kombinerte regimet for tinib forbedret signifikant den fullstendige tumorresponsfrekvensen (11 % vs. 4 %). Median OS for de to behandlingsgruppene ble ikke nådd, og overlevelsesraten på 18 måneder var lik. 65 % i behandlingsgruppen for ilixadencel og sunitinibkontrollgruppen 66 %.

De nyeste dataene som ble utgitt på møtet per desember 2019 viste at separasjonen av Kaplan-Meier overlevelseskurven er gunstig for behandlingsgruppen for ilixadencel og er i samsvar med den forventede separasjonen i juli 2019. Overlevelsesraten for behandlingsgruppen for ilixadencel var 54 % (30/56), og kontrollgruppen var 37 % (11/30). Fordi dataene ennå ikke er modne, kan ikke medianoperativsystemet for de to gruppene beregnes.

Basert på dataene om responsens beste generelle respons og varighet, Immunicum AB krevde at kontraktsforskningsinstitusjonen gjennomførte en post-studieanalyse av den bekreftede totale responsraten (ORR, i henhold til RECIST 1.1-standarden, tumorrespons bekreftet ved påfølgende skanninger): behandlingsgruppen for ilixadencel Den bekreftede ORR var 42,2 % (19/45), som var nesten dobbelt så stor som for kontrollgruppen for sunitinib (24,0 %, 6/25).

Hovedforskeren i MERECA-studien, klinisk onkolog og førsteamanuensis Magnus Lindskog ved Uppsala universitetssykehus i Sverige sa: "De nyeste dataene understreker at sammenlignet med sunitinib alene, er den kombinerte behandlingen av ilixadencel og sunitinib Tumorrespons og pasientrespons mer holdbar. Tillegg av ilixadencel økte ikke forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger. Studien vil nå kreve lengre oppfølging for å fastslå forskjellen i langsiktig overlevelse. "