Den amerikanske FDA godkjenner Novartis Entresto (sakubitril / valsartan): det første stoffet for å behandle hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF)!

Novartis kunngjorde nylig at US Food and Drug Administration (FDA) har godkjent hjertesvikt stoffet Entresto (sakubitril / valsartan) for å utvide sine indikasjoner: brukes for hjertesvikt (HFpEF) voksne pasienter med bevart utstøting fraksjon for å redusere kardiovaskulær død Og risikoen for sykehusinnleggelse på grunn av hjertesvikt. Pasienter med lavere enn normalt venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) er mest til nytte. Entresto-etiketten påpeker også at LVEF er et variabelt tiltak som kan brukes i kliniske vurderinger for å avgjøre hvilke pasienter som skal behandles.

Entresto er et blockbuster-legemiddel godkjent for å behandle hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF), vanligvis definert som utstøtingsfraksjon<40%. it="" is="" worth="" mentioning="" that="" with="" this="" approval,="" entresto="" is="" the="" first="" and="" only="" approved="" treatment="" method="" for="" patients="" with="" heart="" failure="" defined="" by="" the="" treatment="" guidelines,="" including="" heart="" failure="" patients="" with="" reduced="" ejection="" fraction="" (hfref)="" and="" ejection.="" heart="" failure="" patients="" with="" reduced="" scores="" (hfpef).="" this="" expansion="" of="" indications="" will="" enable="" more="" adult="" patients="" with="" heart="" failure="" whose="" lvef="" is="" lower="" than="" normal="" to="" receive="" treatment,="" and="" the="" benefits="" of="" treatment="" in="" this="" group="" of="" patients="" are="" the="" most="">

Denne etikettutvidelsen er basert på effekt- og sikkerhetsbevis som er observert i PARAGON-HF-studien. Dette er den største og eneste fase III positive kontrollstudien for pasienter med HFpEF som definert av retningslinjene så langt. Selv om de primære endepunktdataene gikk glipp av statistisk signifikans, indikerte det samlede beviset fra studien at Entresto har klinisk viktige fordeler for HFpEF i bestemte undergrupper. Spesielt har pasienter med lavere enn normalt LVEF mest nytte.

I USA lider om lag 6 millioner mennesker av kronisk hjertesvikt (HF), om lag 3 millioner mennesker lider av HFrEF, og om lag 2 millioner av de resterende 3 millioner menneskene lider av HFpEF med en lavere enn normalt LVEF. Etter hvert som befolkningen eldes, øker forekomsten av HF. Pasienter står ofte overfor forverrede symptomer, noe som fører til hyppige sykehusinnleggelser for hjertesvikt. Hver sykehusinnleggelseshendelse vil forverre den langsiktige prognosen. Omtrent en fjerdedel av pasientene er innlagt på sykehuset for hjertesvikt, og 10% av pasientene kan dø innen 30 dager etter utskrivning. Den totale hjertesviktdødeligheten er fortsatt høy, med opptil halvparten av pasientene som dør innen fem år etter diagnosen hjertesvikt.

Scott Solomon, MD, co-leder av PARAGON-HF executive committee og professor i medisin ved Harvard Medical School og Brigham and Women's Hospital, sa: "Denne godkjenningen er et stort fremskritt for mange av de tidligere reduksjonene i utstøtingsfraksjoner som er høyere enn vi vanligvis tror. Regionale pasienter som ikke er kvalifisert for behandling har gitt behandling. Så langt har behandlingen av disse pasientene i utgangspunktet vært empirisk. Vi kan nå gi behandling for flere pasienter hvis venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon er lavere enn normalt."

Marie France Tschudin, president i Novartis Pharmaceuticals, sa: "Vi er stolte av vårt mål om å reimagining medisin. Denne forpliktelsen tillater oss å behandle millioner av hjertesviktpasienter i USA, hvorav mange ennå ikke har fått en godkjent behandlingsplan. Uten den enorme engasjement av forskere, kliniske studiepasienter og advocacy grupper, denne prestasjonen ville ikke ha blitt oppnådd, og vi er dypt takknemlige for det."

Hjertesvikt (HF) er en progressiv og alvorlig sykdom som rammer ca 26 millioner mennesker over hele verden. Hjertet av pasientene kan ikke pumpe nok blod til kroppen. Det finnes to forskjellige typer sykdommer: hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF) og hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF). Når utstøtingsfraksjonen faller under 40 %, klassifiseres hjertesvikt vanligvis som HFrEF. HFpEF står for omtrent halvparten av alle hjertesvikttilfeller og er mer vanlig hos kvinner og eldre.

HFpEF er en unik type hjertesvikt. Myokardiet trekker seg normalt sammen, men ventriklene vil ikke slappe av som de normalt ville gjort når ventriklene er fylt (eller når ventriklene er avslappet). HFpEF er forbundet med høy sykehusinnleggelse, dårlig livskvalitet og økt dødelighet. Det blir gradvis den viktigste typen HF, og det er ingen godkjent behandling før. HFrEF betyr at hjertet ikke har nok kontraktil kraft og det pumper mindre blod. Det er mange godkjente terapeutiske legemidler.

Kardiologer mener at HFpEF er en mer alvorlig utfordring for narkotikautvikling fordi det er en svært variabel sykdom, som kan være et resultat av en kombinasjon av mange faktorer, inkludert strukturelle endringer i hjertet, blodårene eller nyrene, og til og med effektiviteten av blod som bærer oksygen.

Noen analytikere spår at suksessen til HFpEF vil ha muligheten til å åpne en global pasientpool på ca 13 millioner for Entresto. Disse pasientene har en tendens til å ha en høyere sykehusinnleggelse, en lavere livskvalitet og en høyere risiko for død.

Entresto er en dobbeltvirkende angiotensin reseptor-enkephalinase hemmer (ARNI), med en unik virkningsmåte, kan forbedre det beskyttende nevroendokrine systemet (NP system, natriuretic peptid system) av hjertet, mens hemme skadelig Systemet (RAAS system, renin-angiotensin-aldosteron system) antas å redusere belastningen av sviktende hjerte. Entresto kombinerer Novartis hypertensjon narkotika Diovan (valsartan) og sakubitril, sistnevnte er en enkephalinase hemmere som blokkerer virkningsmekanismen som truer de to polypeptider ansvarlig for å senke blodtrykket, og valsartan er en angiotensin II Reseptor antagonister kan forbedre vasodilatasjon og stimulere kroppen til å skille ut natrium og vann.

Entresto har blitt godkjent for behandling av HFrEF siden juli 2015, noe som reduserer risikoen for kardiovaskulær død og hjertesvikt sykehusinnleggelse, og er førstevalget og grunnleggende behandling for HFrEF. Entresto virker på hjertets nevroendokrine system på mange måter. Det regnes som et stort gjennombrudd i behandlingen av hjertesvikt de siste 20 årene. Dette stoffet er også det første stoffet som har betydelig overskredet standard behandlingsstoffet enalapril i kliniske studier. Det kan redusere kardiovaskulære dødsfall og sykehusinnleggelser for hjertesvikt, og har vist høyere sikkerhet. Det er en av de viktigste utviklingene innen kardiologi de siste ti årene.

I det kinesiske markedet ble Entresto godkjent i juli 2017 for bruk hos voksne pasienter med hjertesvikt (HFrEF) med redusert ejeksjonsfraksjon for å redusere risikoen for kardiovaskulær død og hjertesvikt sykehusinnleggelse.

I 2020 nådde Entrestos globale salg USD 2.497 milliarder, en økning på 44,7 % sammenlignet med 2019. Stoffet har blitt et viktig produkt som driver Novartis' salgsvekst. Selskapets forventninger til Entresto er en topp årlig omsetning på 5 milliarder dollar.