Cancer Immunol Res: Hvordan kreftceller i bukspyttkjertelen unnslipper immunterapi

Bukspyttkjertelkreft er en av de dødeligste kreftformene blant alle kreftformer. Det kan unngå angrepet av immunceller ved å endre mikromiljøet, og derved undertrykke immuncellene i stedet for å støtte angrepet på svulsten. Forskere har også oppdaget at visse signalmolekyler som hemmer denne responsen, inkludert et protein kalt STAT1, kan være potensielle terapeutiske mål. Funnene ble publisert i tidsskriftet Cancer Immunology Research 28. januar 2021. Dr. Louis M. Weiner, direktør for Georgetown Lombardi og ledende etterforsker av studien, sa:" Dette er det første beviset på at immunanfall induserer kreft i bukspyttkjertelen. -avledet immunsuppresjon, som gir en ny immunterapi for denne dødelige kreften."

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) utgjør mer enn 90% av alle kreft i bukspyttkjertelen, og det anslås at det vil være nesten 60 000 pasienter i USA innen 2021. Til tross for de siste store fremskritt innen kreftimmunterapi, svarer denne kreften sjelden på denne behandlingen . En av årsakene til denne behandlingsresistensen er tumormikromiljøet til PDAC, som kan undertrykke immunresponsen som hjelper til med å angripe kreftceller.

Dr. Reham Ajina er student ved kreftbiologiprogrammet ved Georgetown University Medical Center. Han studerte mus for å utforske hvordan T-celler, immuncellene som er mest ansvarlige for å gjenkjenne og drepe kreftceller, utløser antitumorresponser. T-cellerespons er tilstede i mange kreftformer, men det er sjelden i de fleste kreftvev i bukspyttkjertelen. Ajina sa:" Tumorvev inkluderer ikke bare kreftceller, men også forskjellige ikke-kreftkomponenter, som immun-, fett- og neuronale celler, samt fibre og blodkar som utgjør svulstens mikromiljø. Normalt gjenkjenner og dreper T-celler kreft. Celler, men det ser ut til at ondartede bukspyttkjertelceller prøver å fremme utvikling og vekst av kreft ved å påvirke komponentene i svulstens mikromiljø, og dermed unngå immunanfallet til T-celler. Denne prosessen kalles ombygging. Å hemme denne ombyggingen er et forsøk på å behandle hovedutfordringen ved kreft i bukspyttkjertelen."

Samarbeidspartnerne fra Johns Hopkins University og Oak Ridge National Laboratory har gitt banebrytende analytiske teknikker for å visualisere denne kritiske prosessen med ombygging hos mus. I tillegg til å oppdage ombygging og immunflukt, var forskerteamet i stand til å identifisere en av formidlerne av denne undertrykkelsesresponsen, inkludert et aktivert protein kalt signalomformer og aktivator av transkripsjon 1 (STAT1). Forskerne antok at STAT1-basert signaltransduksjon kunne reversere denne motstandsmekanismen.

Forskerne valgte et FDA-godkjent legemiddel, ruxolitinib, som retter seg mot STAT-signalveien og kan testes på mus. Faktisk overvinner bruken av legemidlet den beskyttende svulstomdannelsesresponsen og bidrar til å forbedre responsen på immunterapi." Våre prekliniske studier på mus har vist at kombinasjonen av ruxolitinib og andre godkjente immunterapier kan forbedre prognosen for pasienter med kreft i bukspyttkjertelen. Denne tilnærmingen til behandling av aggressiv kreft er veldig lovende, og vi håper at den kan brukes i kliniske studier. utføre testing."