Den amerikanske FDA godkjente Tyvaso (treprostinil): det første stoffet som behandler interstitiell lungesykdomsrelatert lungehypertensjon (PH-ILD)!

United Therapeutics kunngjorde nylig at US Food and Drug Administration (FDA) har godkjent Tyvaso (treprostinil) inhalasjonsløsning for behandling av pasienter med interstitiell lungesykdomsrelatert pulmonal hypertensjon (PH-ILD; WHO Gruppe 3) , Forbedre atletisk evne. Dette er den andre indikasjonen for Tyvaso godkjent av FDA. Før dette godkjente FDA Tyvaso for første gang i juli 2009 for behandling av pasienter med pulmonal hypertensjon (PAH, WHO Gruppe 1) og for å forbedre treningsytelsen.

Det er verdt å nevne at Tyvaso er den første og eneste godkjente behandlingen for PH-ILD i USA. Godkjenningen av Tyvaso for markedet markerer en milepæl i behandlingen av PH-ILD. PH-ILD er en alvorlig livstruende sykdom, med rundt 30.000 pasienter i USA, og det er betydelige udekkede medisinske behov på dette feltet. I den pivotale INCREASE-studien forbedret Tyvaso-behandlingen pasientens treningskapasitet betydelig.

Dr. Aaron Waxman, leder av INCREASE Research Steering Committee og direktør for Pulmonary Vascular Disease Program ved Brigham and Women's Hospital, sa: "Voksne pasienter med interstitiell lungesykdom og lungehypertensjon lider samtidig av kortpustethet, dårlig treningstoleranse og økt dødelighet. Kvaliteten er vanligvis dårlig. Så langt har klinikere som behandler disse pasientene ikke hatt noen godkjente behandlingsalternativer. For PH-ILD-pasienter og leger som behandler denne alvorlige livstruende sykdommen, er Tyvaso (en innåndingsterapi) Regulatoriske godkjenninger alle spennende nyheter. Dette vil endre måten vi håndterer disse pasientene på.

Dr. Martine Rothblatt, styreleder og administrerende direktør i United Therapeutics, sa: "FDAs godkjenning av Tyvaso for behandling av PH-ILD-pasienter er et landemerke for dette sårbare pasientgruppen. Det understreker også vår forpliktelse til å fremme feltet pulmonal hypertensjon. Innovasjoner og utvide antall pasienter som kan dra nytte av Tyvaso. Vi planlegger å bruke vår erfaring og utvidet infrastruktur for å bringe denne trygge og effektive innåndingsterapien til mange pasienter med PH-ILD i USA.

Interstitiell lungesykdom (ILD) er en gruppe lungesykdommer preget av markert arrdannelse eller fibrose av bronkiol og alveolarsekker i lungene. Økt fibrotisk vev i ILD kan hindre oksygenering og fri gassutveksling mellom lungekapiller og alveolarsekker. I dette tilfellet vil pasienter oppleve en rekke symptomer, inkludert kortpustethet, dyspné og tretthet.

WHO Gruppe 3 pulmonal hypertensjon (PH) kompliserer ofte løpet av pasienter med interstitiell lungesykdom og er forbundet med dårlig treningskapasitet, større oksygenbehov, redusert livskvalitet og dårligere prognose. Det er anslått at PH rammer minst 15% av pasientene med tidlig ILD (ca. 30.000 PH-ILD-pasienter i USA), og kan påvirke 86% av pasientene med mer alvorlig ILD.

FDA godkjente Tyvasos supplerende nye legemiddelsøknad (sNDA) for behandling av PH-ILD, basert på data fra INCREASE-studien. Denne studien er den største og mest omfattende studien utført hos voksne pasienter med PH-ILD. Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert, 16-ukers parallellgruppestudie, som registrerer totalt 326 pasienter.

Resultatene viste at studien nådde sitt primære endepunkt: pasienter behandlet med Tyvaso hadde en betydelig forbedring i 6-minutters gangavstand (6MWD). Resultatene av studien er publisert i det internasjonale medisinske tidsskriftet "New England Journal of Medicine" (NEJM) og diskutert på det nylige investormøtet i Combination Therapy. Resultatene av studien viste også den terapeutiske fordelen med Tyvaso i alle viktige undergrupper, inkludert årsaken til PH-ILD, sykdoms alvorlighetsgrad, alder, kjønn, baseline hemodynamikk og dose. Betydelige forbedringer ble også observert i hvert av de sekundære endepunktene, inkludert reduksjonen av hjertebiomarkøren proBNP, tiden til den første kliniske forverringshendelsen, endringen av 6MWD-toppen i uke 12, og endringen av 6MWD-trough i uke 15. Andre observasjoner inkluderer en forbedring i placebojustert tvungen vital kapasitet (FVC) og en betydelig reduksjon i iboende lungesykdom hos pasienter behandlet med Tyvaso. I denne studien ble Tyvaso-behandling med maksimalt 12 pust 4 ganger om dagen godt tolerert, og sikkerheten var i samsvar med tidligere Tyvaso-studier og kjente bivirkninger relatert til prostacyklin.

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Tyvaso er treprostinil (treprostinil), som er en syntetisk prostacyklin-etterligning, som fungerer ved å direkte utvide lunge- og systemiske arterielle vaskulære senger og hemme blodplateaggregasjon.

United Therapeutics har utviklet en rekke doseringsformer for Treprostinil, inkludert: Tyvaso (innåndingsløsning), Orenitram (vedvarende tabletter) og Remodulin (injeksjon). For tiden utvikler United Therapeutics også et tørt pulver, Tyvaso DPI, som er Tyvasos neste generasjons tørrpulverformel, som forventes å gi en mer praktisk administrasjonsmetode enn tradisjonell atomisert Tyvaso-terapi.

I januar i år nådde BREEZE-studien som evaluerte Tyvaso DPI for behandling av pulmonal hypertensjon (PAH) sitt primære endepunkt: det viste sikkerheten og tolerabiliteten til PAH-pasienter som gikk over fra Tyvaso (treprostinil) inhalert løsning til Tyvaso DPI. I tillegg viste farmakokinetiske (PK) studier utført hos friske frivillige at treprostinileksponeringen mellom Tyvaso DPI og Tyvaso inhalasjonsløsning er sammenlignbar.

United Therapeutics planlegger å sende inn en ny legemiddelsøknad (NDA) for Tyvaso DPI til FDA i april 2021, som dekker pulmonal hypertensjon (PAH) og interstitiell lungesykdomsrelaterte (PH-ILD) indikasjoner. Selskapet planlegger å sende inn en prioritetsvurderingskupong (PRV) mot Tyvaso DPI NDA for å fremskynde FDAs gjennomgangssyklus. Hvis godkjent, Tyvaso DPI forventes å gjøre betydelig fremgang i behandlingen av inhalert treprostinil, noe som gir fordelen av praktisk administrasjon sammenlignet med den eksisterende Tyvaso inhalerte løsningen.