Den unike kationiske vannsyresyrebehandlingen Xywav har søkt om en ny indikasjon i USA!

Jazz Pharmaceuticals kunngjorde nylig at de har fullført den rullende innleveringen av Xywav (natriumoksybat, kalium, magnesium, kalsium, JZP-258) mikstur til US Food and Drug Administration (FDA) for behandling av idiopatisk hypersomnia (Idiopatisk Hypersomnia, IH). ) Supplerende ny legemiddelsøknad (sNDA) for voksne pasienter. I juli 2020 ble Xywav godkjent av den amerikanske FDA for behandling av katapleksi eller overdreven søvnighet på dagtid (EDS) hos pasienter med narkolepsi (narkolepsi) i alderen 7 år og eldre.

Hvis sNDA er godkjent, Xywav vil være den første og eneste stoffet godkjent for behandling av voksne pasienter med IH i USA. Jazz forventer at Xywav etter godkjenning vil bli brukt til behandling av voksne pasienter med IH i fjerde kvartal 2021.

IH er en kronisk nevrologisk sykdom preget av overdreven søvnighet, ukontrollerbare søvnbehov eller søvnighet på dagtid som varer i minst 3 måneder, selv når søvn er tilstrekkelig eller langvarig om natten. Ifølge amerikanske forsikringskrav data, Det er mer enn 37,000 voksne pasienter diagnostisert med IH, men det kan være mer udiagnostisert.

I september 2020 ga FDA Xywav Fast Track Status (FTD) for behandling av IH. I desember 2020 ble Jazz tildelt en rullende underkastelse. FDAs rullende gjennomgangsmekanisme gjør det mulig for farmasøytiske selskaper å sende inn fullførte deler av deres nye legemiddelsøknad (NDA) eller biologisk produktgodkjenningssøknad (BLA) til FDA uten å måtte vente på at hver del skal fullføres før de gjennomgår hele NDA eller BLA.

SNDA er basert på resultatene av en multi-land, dobbeltblind, multi-senter, placebo-kontrollert, randomisert fase 3 studie. Denne studien evaluerte effekt og sikkerhet av Xywav ved behandling av voksne pasienter med idiopatisk narkolepsi (IH). Pasientene som ble inkludert i studien viste overdreven søvnighet på dagtid, noe som er et typisk trekk ved idiopatisk narkolepsi. Studiedesignen inkluderte en 14-ukers titreringsperiode og optimaliseringsperiode, en 2-ukers Xywav stabil doseperiode, etterfulgt av en 1:1 randomisering for å få Xywav eller placebo i 2 uker. Etter å ha fullført den dobbeltblinde, placebokontrollerte behandlingsperioden, gikk pasienten inn i en 24-ukers åpen sikkerhetsforlengelsesperiode.

Alle pasientene ble behandlet med Xywav på den åpne titreringsperioden, og klinisk signifikante forbedringer i Epworth Sleepiness Scale (ESS) ble observert. Totalt 115 pasienter ble inkludert i den randomiserte abstinensdelen av studien, og det primære endepunktet ESS og viktige sekundære endepunkter ble målt på inntrykk av generelle endringer hos pasienter (PGIc) og idiopatisk narkolepsialvorlighetsgradskala (IHSS). Pasienter som tok Xywav viste klinisk signifikant effektvedlikehold når det gjelder ESS, PGIc og IHSS, mens pasienter som tok placebo hadde en svært statistisk signifikant forverring av Xywavs tilstand: ESS (p<0.0001), pgic=""><0.0001) ,="" ihss=""><>

Sikkerheten i denne studien er i samsvar med den kjente sikkerheten til Xywav, og ingen nye sikkerhetssignaler er observert i denne populasjonen. Jazz vil kunngjøre dataene i denne fase 3 studien på en kommende medisinsk konferanse, og disse dataene vil bli inkludert i en supplerende ny narkotikasøknad (sNDA) som er planlagt å bli sendt til FDA i første kvartal 2021.

Dr. Robert Iannone, Executive Vice President og Chief Medical Officer i Jazz R & D, sa: "Innlevering av sNDA bringer oss nærmere å gi denne viktige behandlingsplanen til pasienter med idiopatisk søvnighet. Som en langsiktig leder innen søvnmedisin fortsetter Jazz å jobbe hardt. Å utvikle innovative behandlinger for pasienter med betydelige udekkede medisinske behov. Jazz har brukt mer enn ti år på å forske på lavnatriumhydroksybutyratproduktet Xywav for narkolepsi og idiopatisk søvnighet. Vårt mål er å innovere for å endre For pasientenes liv er vi forpliktet til å jobbe med regulatorer, søvneksperter og pasienter for å utdype vår forståelse av søvnforstyrrelser og søvnmedisin.

Xywav er et hydroksybutyratprodukt med en unik kationkomponent (kalsium, magnesium, kalium, natrium), som har samme hydroksybutyratkonsentrasjon sammenlignet med anbefalt doseområde på 6-9 gram natriumhydroksybutyrat, men kan redusere 92% av natrium, eller ca 1000-1500mg/ natt. Selv om den eksakte mekanismen til Xywav fortsatt er uklar, antas den terapeutiske effekten av Xywav på katapleksi og EDS å være mediert av GABAB-handlingen på noradrenergiske og dopaminerge nevroner og thalamus kortikale nevroner under søvn.

I juli 2020 ble Xywav godkjent av den amerikanske FDA for behandling av katapleksi eller overdreven søvnighet på dagtid (EDS) hos pasienter med narkolepsi (narkolepsi) i alderen 7 år og eldre.

Natriumoksybat inneholder en advarsel om høyt natriuminnhold. Det var tidligere det eneste produktet som ble godkjent for behandling av katapleksi og EDS hos narkolepsipasienter 7 år og eldre, og ble utpekt av American Academy of Sleep Medicine (AASM) som behandling for katapleksi og EDS Standarden for omsorg.

Narkolepsi (narkolepsi) er en uhelbredelig kronisk nevrologisk sykdom. Over tid kan sykdomsbyrden ha en dyp innvirkning på pasientens helse. Mange pasienter kan oppleve flere år før de får riktig diagnose, noe som kan ha en betydelig innvirkning på deres daglige liv. Sykdommen er en livslang sykdom, så det er svært viktig å ha nye alternativer for å behandle EDS og katapleksi.

Xywav ble utviklet spesielt for å gi lav-natriumoksybutyric syre terapi for narkolepsi pasienter, og det er ingen advarsel om natriuminnhold, stoffet vil bli en ny standard for omsorg. For voksne og pediatriske pasienter har Xywav en rekke doseringsregimer å velge mellom. Forskrivere kan titrere Xywav i forskjellige doser for pasienter å ta om natten. Når pasienten bytter fra natriumoksybat til behandling med Xywav, er den første behandlingsdosen og tidsplanen for Xywav den samme som natriumoksybat (i gram til gram), og kan titreres etter behov basert på effekt og tolerabilitet.