Den amerikanske FDA gitt cabotegravir et gjennombrudd narkotika kvalifisering, som har en 66% høyere effekt enn Truvada!

ViiV Healthcare er et hiv/aids-legemiddelforsknings- og utviklingsselskap kontrollert av GlaxoSmithKline (GSK) og Pfizer og Shionogi. Nylig annonserte selskapet at US Food and Drug Administration (FDA) har gitt cabotegravir langtidsvirkende injeksjon (CAB LA) banebrytende legemiddelbetegnelse (BTD) for HIV pre-exposure prevention (PrEP).

cabotegravir (CAB) er en langtidsvirkende HIV-1 integrase kjedeoverføringshemmer. BTD-prisen er basert på effekt- og sikkerhetsresultatene fra HIV Prevention Trial Network 083-studien (HPTN 083). De endelige analysedataene for studien ble annonsert på det virtuelle møtet på 23rd International AIDS Conference (AIDS 2020) i juli i år.

HPTN 083 er en global hivforebyggende studie. Den endelige analysen viste at når det gjelder forebygging av HIV-1 ervervet infeksjon, cabotegravir langtidsvirkende injeksjon (CAB LA) administrert annenhver måned er bedre enn dagens HIV forebygging før eksponering. Seksuell medisinering (PrEP) standard omsorg narkotika-Gilead's en gang daglig muntlig narkotika Truvada (FTC/TDF, emtricitabin/tenofovir, 200mg/300mg tabletter) er mer effektiv og har en høy effektivitet i å forebygge HIV-1 infeksjon 66% (95% CI: 38%-82%). Til tross for sin høye overholdelse av oral behandling, cab LA har vist overlegenhet i den primære effekten endepunktet av registrerte HIV-infeksjon hendelser.

Tidligere denne måneden, basert på anbefaling fra Independent Data Security Monitoring Board (DSMB), en tidlig unblinding av HIV Prevention Trial Network 084 Study (HPTN 084), som evaluerte cabotegravir langtidsvirkende injeksjon (CAB LA) en gang annenhver måned ) Sikkerheten og effektiviteten av å forebygge HIV-infeksjon hos kvinner. Data viser at cabotegravir er 89% mer effektiv enn Truvada når den brukes hos PrEP hos kvinner.

HIV er fortsatt en global folkehelsekrise. Ved utgangen av 2019 er det anslagsvis 38 millioner HIV-smittede mennesker og 1,7 millioner nye HIV-smittede mennesker. Når det gjelder HIV-forebygging, er det nødvendig med nye alternativer for å gi et effektivt alternativ til daglige orale preparater. Hvis godkjent, denne langtidsvirkende injeksjon (CAB LA), som administreres hver 2 måneder, har potensial til å endre reglene i spillet for HIV forebygging, redusere hyppigheten av administrasjon fra 365 oral administrasjoner i året til 6 injeksjoner i året.

Dr. Kimberly Smith, leder for forskning og utvikling ved ViiV Healthcare, sa: "Nye legemidler som reduserer risikoen for HIV-infeksjon i høyrisikogrupper er et viktig verktøy for å hjelpe oss med å avslutte den globale HIV-epidemien. Data fra HPTN 083- og 084-studier viser at kabalgravir langtidsvirkende injeksjon er bedre enn alle i å forebygge HIV. FTC/TDF tabletter tas muntlig hver dag. Vi ser frem til å jobbe tett med den amerikanske FDA for å gi dette forebyggende alternativet for personer i fare for ervervet HIV-infeksjon."

HPTN 083 (NCT02720094) er en dobbeltblind fase IIb/III-studie, som registrerer ca 4600 menn som har sex med menn (MSM) og transkjønnede kvinner som har sex med menn. Disse forsøkspersonene er alle HIV-negative , Men anses å være i fare for HIV-infeksjon, to tredjedeler av forsøkspersonene var under 30 år (median alder: 26 år), og 12% var transkjønnede kvinner (n = 567). I USA ble halvparten av forsøkspersonene ansett som svarte eller afroamerikanske (n=844). Studien tar sikte på å evaluere effekt og sikkerhet av CAB LA injeksjon hver 8 uker i å forebygge HIV-infeksjon sammenlignet med daglige oral FTC / TDF tabletter (200mg/300mg). Studien ble åpnet for innmelding i november 2016 og ble utført i forskningssentre i Argentina, Target, Peru, USA, Sør-Afrika, Thailand og Vietnam. Hvert emne vil få opptil 3 år med blindet studiebehandling.

Det er verdt å nevne at HPTN 083-studien er en av de første kliniske studiene som direkte sammenligner to effektive forebyggende legemidler. 4600 ble registrert i mer enn 40 forskningssentre i Nord-Amerika, Sør-Amerika, Asia og Afrika. Etter en forhånds planlagt uavhengig data- og sikkerhetsovervåkingstavle (DSMB) gjennomgang, endte den dobbeltblinde perioden av studien i begynnelsen av mai 2020. Vurderingsresultatene viste tydelig at langtidsvirkende injeksjon av cabotegravir (CAB LA) en gang annenhver måned var i studiepopulasjonen Det er svært effektivt for å forebygge HIV-infeksjon. Den endelige analysen bekreftet at CAB LA er bedre enn det orale legemidlet Truvada én gang daglig (FTC/TDF).

I den endelige dataanalysen ble det observert 52 registrerte tilfeller av HIV-infeksjon, 13 fra CAB LA-gruppen og 39 fra FTC/TDF-gruppen. Dette betyr at forekomsten av HIV-infeksjon i CAB LA-gruppen var 0,41 % (95 % KI: 0,22 %-0,69 %), og FTC/TDF-gruppen var 1,22 % (95 % KI: 0,87 %-1,67 %).

I henhold til et utvalg av et tilfeldig delsett av 372 FTC/TDF-forsøkspersoner ble TDF (konsentrasjon> 0,31 ng/ml) påvist hos 87 % av forsøkspersonene, og TDF-konsentrasjon og daglig dosenivå hos 75 % av forsøkspersonene Konsekvent (> 40ng/ml), noe som indikerer høy overholdelse av oral FTC/TDF. Selv om overholdelse av oral behandling er høy, er CAB LA 66 % mer effektiv enn FTC/TDF for å forebygge HIV-infeksjon i studiepopulasjonen (95 % KI: 38 %-82 %).

Gjennom hele studien ble CAB LA og FTC/TDF godt tolerert, de fleste bivirkningene var milde eller moderate, og det var en balanse mellom de to gruppene. Reaksjoner på injeksjonsstedet, feber og hypertensjon var vanligere i CAB LA-gruppen, og kvalme var mer vanlig i FTC/TDF-gruppen. De fleste forsøkspersoner (80 %) i CAB LA-gruppen rapporterte smerte eller ømhet på injeksjonsstedet, mens bare 31 % av FTC/TDF-gruppen fikk placeboinjeksjon. I denne studien hadde CAB LA-gruppen en 2 % abstinensrate på grunn av reaksjoner på injeksjonsstedet (ISR) eller injeksjonsintoleranse, og det var ingen tilbaketrekking på grunn av ISR i FTC/TDF-gruppen.