Den amerikanske FDA godkjenner plasma-kallikreininhibitoren Orladeyo (berotralstat)!

BioCryst Pharmaceuticals har forpliktet seg til å oppdage nye, orale, småmolekylære medikamenter for behandling av sjeldne sykdommer der enzymer spiller en nøkkelrolle i den biologiske sykdomsveien og har betydelige uoppfylte medisinske behov. Nylig kunngjorde selskapet at den amerikanske mat- og medikamentadministrasjonen (FDA) har godkjent Orladeyo (berotralstat) kapsler, som er et oralt medikament en gang daglig for barn og voksne pasienter ≥12 år for å forhindre arvelig angioødem (HAE). .

Det er verdt å nevne at Orladeyo er den første målrettede muntlige behandlingen godkjent for forebygging av HAE-angrep. Godkjenningen av legemidlet vil gi betydelig fremgang i behandlingen av HAE-pasienter og vil bidra til å redusere behandlingsbyrden for pasientene. For tiden er Orladeyo også under gjennomgang av EU og japanske reguleringsbyråer.

Orladeyos aktive farmasøytiske ingrediens er berotralstat, som er en ny, oral, en gang om dagen, potent og selektiv human plasma-kallikreininhibitor, i sen klinisk utvikling, brukt til HAE-pasienter for å forebygge og behandle angioødemangrep.

For tiden utvikler BioCryst to formuleringer av berotralstat. Kapsler er utviklet for å forhindre HAE-angrep, og orale flytende preparater er for tiden i klinisk fase II-utvikling for behandling av akutte HAE-angrep.

Den kjemiske strukturen til berotralstat (bildekilde: probechem.cn)

I den sentrale fase 3 APeX-2-studien reduserte Orladeyo signifikant HAE-episoder ved den 24. uken av behandlingen, og denne reduksjonen fortsatte til den 48. uken. Blant HAE-pasienter som fullførte 48 ukers behandling (150 mg), var HAE-angrepsfrekvensen et gjennomsnitt på 2,9 angrep per måned ved baselineundersøkelsen, og gikk ned til et gjennomsnitt på 1,0 angrep per måned etter 48 ukers behandling. I den langsiktige åpne APeX-S-studien hadde HAE-pasienter som fullførte 48 ukers behandling (150 mg) i gjennomsnitt 0,8 angrep per måned.

I to studier var Orladeyo trygg og godt tolerert. Sammenlignet med placebogruppen var de vanligste rapporterte bivirkningene hos pasienter som tok Orladeyo gastrointestinale reaksjoner. Disse reaksjonene opptrer vanligvis tidlig etter starten av Orladeyo-behandlingen, blir sjeldnere over tid og forsvinner vanligvis alene.

Den eksisterende forebyggende behandlingen av HAE har en betydelig behandlingsbyrde. I tillegg til å redusere frekvensen av HAE-angrep, viste data fra APeX-2-studien at hos pasienter som tok Orladeyo (150 mg) oralt en gang daglig, ble livskvaliteten og pasienttilfredsheten generelt forbedret, og den månedlige standardomsorgen medisinering på forespørsel ble betydelig forbedret.

berotralstat virkningsmekanisme

Marc Riedl, en etterforsker av APeX-2-studien og professor i medisin og klinisk direktør for Center for Arvelig angioødem ved University of California, San Diego, sa: “Pasienter og leger er enige om at behandling med HAE vil øke livsbyrden for pasienter. Som en en gang om dagen oral Med behandlingsalternativer, kan Orladeyo redusere anfall betydelig og redusere belastningen forbundet med injeksjoner og infusjoner."

Anthony J. Castaldo, president og administrerende direktør i American Association for Arvelig Angioødem (HAEA), sa:" Godkjennelsen av Orladeyo vil gi HAE-pasienter og deres leger det første orale ikke-steroide medikamentet for å forhindre HAE-angrep. Et viktig og kjærkomment skritt for leger og pasienter å få flere behandlingsmuligheter."