Den nye og kraftige AAK1-hemmeren LX9211 går inn i fase II kliniske studier: penetrerer nervesystemet uten risiko for avhengighet

Lexicon Pharmaceuticals kunngjorde nylig at fase II RELIEF-DPN-1 klinisk studie som evaluerte LX9211 for behandling av diabetisk perifer neuralgi, har begynt å gi pasienter behandling.

LX9211 er en potent, oral og selektiv liten molekyl-hemmer som retter seg mot adapterassosiert kinase 1 (AAK1). Målet ble oppdaget og i stor grad preget av en allianse mellom Lexicon og Bristol-Myers Squibb (BMS).

Prekliniske studier har vist at i en nevrogen smertemodell viser LX9211 sentralnervesystemets penetrasjon og reduserer smerteatferd, og påvirker ikke opioidveien.

Den kjemiske strukturen til LX9211 (BMS-986176) (bildekilde: chemicalbook.com)

I 2016 kjøpte Lexicon de eksklusive forsknings-, utviklings- og kommersialiseringsrettighetene til LX9211 og andre forbindelser som ble oppdaget under alliansen som handler gjennom AAK1, og BMS vil motta 115,5 millioner dollar i inntekter fra dette oppkjøpet.

RELIEF-DPN-1 er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, multisenter fase 2-studie som evaluerer effekten, sikkerheten og farmakokinetikken til LX9211 i behandlingen av diabetisk perifer neuralgi. Formålet med studien er å rekruttere omtrent 300 pasienter på omtrent 30 kliniske steder i USA. Evalueringens primære effektendepunkt var endringen i gjennomsnittlig daglig smertepoeng (ADPS) basert på 11-punkts Numerical Rating Scale (NRS) fra baselineundersøkelse (dag 1) til uke 6.

Dr. Praveen Tyle, konserndirektør for Lexicon R& D, sa:" Vi er veldig glade for å fremme det kliniske prosjektet LX9211, i den første proof-of-concept studien for å administrere diabetiske perifere nevralgi pasienter. Basert på prekliniske data mener vi at LX9211 har potensial til å redusere respons på smerte betydelig uten å forårsake avhengighet, og samtidig gi en ny behandling for nevropatisk smerte ved å hemme AAK1. Vi forbereder oss på å gjennomføre en ny fase 2-studie om postherpetisk nevralgi, som forventes å være senere i år Start. Samtidig, basert på de lovende resultatene i flere prekliniske modeller og gunstig fase I klinisk sikkerhet, vil vi utforske mulighetene til LX9211 i andre nevrogene smerteområder."