GSK antiinflammatorisk legemiddel Nucala III har blitt vellykket studert og vil konkurrere direkte med Sanofi Dupixent!

GlaxoSmithKline (GSK) kunngjorde nylig de positive resultatene av en kritisk fase III SYNAPSE-studie som evaluerte det antiinflammatoriske stoffet Nucala (mepolizumab). Det er verdt å nevne at dette er første gang at en anti-IL-5 biologi har rapportert positive fase III-data i behandlingen av CRSwNP, noe som øker omfanget av eosinofildrevne sykdommer som Nucala har gyldige data for.

CRSwNP er en kronisk øvre luftveissykdom hovedsakelig forårsaket av type 2 betennelse, preget av obstruksjon av bihulene og nesepolypper. Nåværende behandlingstilbud er intranasale kortikosteroider, systemiske kortikosteroider og kirurgi, som alle er utilfredsstillende etter behandling og / eller har en høy tilbakefallshastighet. Pasienter kan oppleve alvorlig neseobstruksjon, pustevansker, rennende nese, nedsatt eller mistet luktesans og smak, ansiktssmerter eller trykk. Vedvarende symptomer på CRSwNP kan ha en betydelig negativ effekt på pasientenes helserelaterte livskvalitet, inkludert redusert produktivitet og aktiviteter i dagliglivet, manglende evne til å nyte mat, søvnmangel og tretthet.

I dag, i behandlingen av CRSwNP, Sanofi / Regenin anti-inflammatorisk legemiddel Dupixent (dupilumab, IL-4 / IL-13 målrettet monoklonalt antistoff) ble godkjent av USA og EU i juni og oktober 2019 henholdsvis, bli den første og For tiden den eneste biologiske agent for behandling av CRSwNP.

Ifølge resultatene av SYNAPSE-studien har GSK planlagt å fremme regulatorisk innlevering av Nucala for den nye indikasjonen på CRSwNP i 2020. Hvis godkjent, nucala vil konkurrere direkte med Dupixent. De kliniske studiene som støttet Dupixents godkjenning inkluderte tilbakevendende alvorlige CRSwNP-voksne som tidligere hadde gjennomgått kirurgi og / eller systemisk kortikosteroidbehandling, men hvis sykdom ikke var godt kontrollert. Forskjellen var at SYNAPSE-studien ble inkludert Alle pasienter har en tidligere operasjon (omtrent en tredjedel av pasientene har hatt mer enn 3 operasjoner) og krever ytterligere kirurgi på grunn av alvorlige symptomer og forstørrede polypper. Denne studien er den første til å evaluere biologiske midler i denne kategorien Klinisk studie av de terapeutiske fordelene i pasientpopulasjonen.

SYNAPSE er en 52-ukers randomisert, dobbeltblind, parallell gruppefase III-studie. Mer enn 400 voksne pasienter med tilbakevendende alvorlige bilaterale nesepolypper ble inkludert. Effekten av Nucala og placebo kombinert med standardbehandling (SoC) ble evaluert. Og sikkerhet. I studien ble disse pasientene tilfeldig tildelt nucala (100 mg flytende formulering) eller placebo, mens de fikk SoC. Både Nucala og placebo ble injisert subkutært med ferdigfylte sprøyter, hver 4. Pasienter med alvorlige bilaterale nesepolypper ble definert som gjennomsnittlig nasal lunger visuell analog skala (VAS) symptomscore" 5 poeng, endoskopisk score på minst 5 poeng (høyeste poengsum på 8 poeng), og minimum score på 2 poeng per nesehulen. Pasienten må ha hatt en historie med nasal polyp kirurgi minst en gang i de siste 10 årene. Til tross for behandling i henhold til standardbehandling, er det fortsatt tilbakevendende nesepolypper og nesepolyppkirurgi er for tiden nødvendig.

Resultatene viste at studien nådde to vanlige primære endepunkter: sammenlignet med SoC + placebogruppen, volumet av nesepolypper ved uke 52 (p<0.001) and="" nasal="" congestion="" at="" weeks="" 49-52="" (p="">< 0.001)="" there="" were="" statistically="" significant="" improvements:="" (1)="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" the="" total="" nasal="" polyps="" score="" from="" baseline="" and="" the="" baseline="" was="" -0.73="" (95%="" ci:="" -1.11,="" -0.34);="" (2)="" nasal="" congestion="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" visual="" analogue="" scale="" (vas)="" score="" and="" baseline="" was="" -3.14="" (95%="" ci:="" -4.09,="" -2.18).="" key="" secondary="" endpoints:="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" during="" 52="" weeks="" was="" also="" statistically="" significant;="" compared="" to="" the="" soc="" +="" placebo="" group,="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" was="" delayed="" by="" 57%="" in="" the="" soc="" +="" nucala="" treatment="" group="" (="" p="0.003;" 95%="" ci:="" 0.43="" [0.25,="" 0.76]).="" the="" safety="" results="" in="" the="" study="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" characteristics="" of="">

Dr. Hal Barron, Chief Scientific Officer og R & D President i GSK, sa: "Nasal polypper er en vanlig sykdom som påvirker mange aktiviteter som søvn, pusting, lukt og smak. Disse resultatene viser at Nucala kan redusere symptomer og kirurgi hos pasienter med nesepolypper Etterspørsel, ser vi frem til å fremme regulatorisk innlevering av Nucala for CRSwNP. "

Claus Bachert, direktør, professor og klinisk lege ved Institutt for klinisk otolaryngologi ved Ghent University, sa: "Virkningen av CRSwNP på pasienter er stor, men det er ofte undervurdert. De nåværende behandlingsalternativene er begrenset. Disse resultatene indikerer at for pasienter som er fanget i kirurgisk syklus, Nucala er et lovende alternativ. Hver nasal polyp operasjon er risikabelt og kan uskadeliggjøre pasienten i flere uker. "

Nucala ble først godkjent for behandling av alvorlig eosinofil astma (SEA) ved utgangen av 2015. Det er den første bioterapi rettet mot IL-5 på markedet over hele verden. Nucalas aktive farmasøytiske ingrediens mepolizumab er et monoklonalt antistoff som spesifikt retter seg mot interleukin 5 (IL-5). IL-5 er et cytokin som kan regulere vekst, aktivering og overlevelse av eosinofiler (en type hvite blodlegemer), og kan gi viktige signaler for migrering av eosinofiler fra benmargen til lungene og andre organer. Nucala binder seg til human IL-5, blokkerer IL-5 binding til eosinofile overflatereseptorer. Hemming av bindingen av IL-5 til reseptoren på denne måten kan redusere eosinofilnivåer i blod, vev og sputum, som igjen kan redusere eosinofilmediert betennelse.

Basert på ovennevnte virkningsmekanisme blir Nucala utviklet for ulike sykdommer forårsaket av betennelse forårsaket av eosinofiler. Legemidlet har blitt evaluert i 21 kliniske studier, over 3000 pasienter, og på tvers av en rekke eosinofile indikasjoner.

Frem til nå har Nucala blitt godkjent av USA, Europa og 20 andre markeder som en ekstra vedlikeholdsbehandling for voksne med alvorlig eosinofil astma (SAE). Nucala er også godkjent for behandling av pediatriske pasienter med alvorlig eosinofil astma (SAE) 6-17 år i USA og EU og flere andre markeder. I tillegg har Nucala også blitt godkjent som en ekstra vedlikeholdsbehandling for voksne pasienter med eosinofil granulomatøs polyangiitt (EGPA) i flere markeder som USA, Japan og Canada. Den regulatoriske oppfatningen om eosinofilisyndrom (HES) forventes å gjøre fremskritt i 2020. I tillegg til CRSwNP evaluerer GSK for tiden potensialet i Nucala for behandling av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS).