GlaxoSmithKline PARP-hemmeren Zejula (Zeraku) kom inn i den amerikanske FDA-undersøkelsen om onkologisk sanntid!

GlaxoSmithKline (GSK) kunngjorde nylig at US Food and Drug Administration (FDA) har akseptert en supplerende ny legemiddelsøknad (sNDA) sendt inn av den, som søker godkjenning for Zejula, Nirapalil), som en vedlikeholdsbehandling for pasienter med avansert kreft i eggstokkene som svare på platinaholdig cellegift i førstelinjeterapi, uavhengig av biomarkørstatus. FDA vil gjennomgå sNDA gjennom et sanntids pilotprosjekt (RTOR) oncology review (RTOR). Prosjektet har som mål å utforske en mer effektiv vurderingsprosess for å sikre at trygge og effektive behandlingsmedisiner blir gitt til pasienter så tidlig som mulig.

Denne applikasjonen er basert på resultatene fra PRIMA (ENGOT-OV 26 / GOG-3012) fase III-studie) som evaluerte Zejula førstelinje-vedlikeholdsterapi for avansert kreft i eggstokkene. Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie utført på pasienter med avansert (stadium III eller IV) eggstokkreft som responderte på behandling med førstelinje platinaholdig cellegift og evaluert Zejula som førstelinjebehandlingsterapi i forhold til placebo Effektivitet og sikkerhet. I studien ble pasienter som fikk remisjon etter første linje platinabasert cellegift tilfeldig gitt tilsynsbehandling med Zejula eller placebo i et 2: 1 forhold. Studien brukte progresjonsfri overlevelse (PFS) for å vurdere effektiviteten av Zejula som førstelinje vedlikeholdsbehandling. Studieprotokollen ble modifisert for å inkludere individualisert Zejula initial behandling: for pasienter med kroppsvekt på basis 0010010 lt; 77 kg og / eller antall blodplater 0010010 lt; 150 K / μL, startdosen er 2 00 mg en gang daglig; for alle andre pasienter er startdosen 300 mg en gang om dagen.

Resultatene fra studien er kunngjort på 2019 European Society of Medical Oncology (ESMO) årsmøte. Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet: i hele studiepopulasjonen (uavhengig av biomarkørstatus), når den ble brukt i vedlikeholdsbehandling på førstelinjen, reduserte Zejula betydelig risikoen for sykdomsprogresjon eller død sammenlignet med placebo ved {{2} }% (HR=0. 62, 95% CI: 0,50-0. 75, p 0010010 lt; 0. 001). Det var viktig at både klinisk og statistisk signifikante fordeler ble vist i undergruppene av homolog rekombinasjonsdefekt (HRD-positiv) og normal homolog rekombinasjon (HRD-negativ). Disse resultatene er drevet av en reduksjon i den klinisk signifikante risikoen for sykdomsprogresjon: BRCA-muterte svulster (60% reduksjon i risiko, HR=0. 40, 95% CI: 0.27 -0. 62, p 0010010 lt; 0. 001), homolog rekombinasjonsdefekt (HRD-positiv) BRCA villtype tumor (redusert risiko med 50%, HR=0. 50 [95% CI: 0. 30 - 0. 83], p=0. 006), normal homolog rekombinasjon (HRD negativ) tumor (redusert risiko med 32%, HR=0. 68 [95% CI=0. 49 - 0. 94], p=0. 020).

På midtveisanalyse av total overlevelse (OS), viste Zejula også en oppmuntrende OS-forbedringstrend sammenlignet med placebo. En forhåndsplanlagt midtveisanalyse av operativsystemet viste at den kom Zejula til gode i hele studiepopulasjonen (HR 0. 70; 95% CI: 0,44-1. 11). I HR-mangelfull undergruppe overlevde 91% av Zejula-behandlede pasienter 24 måneders behandling, og 85% av placebo-behandlede pasienter (HR=0. 61; 95% KI: 0,27-1. 40). Disse dataene er ennå ikke modne, og deres betydning er ikke fullt ut forstått. Interim OS-analyse viste også at i undergruppen med tilstrekkelig HR overlevde 81% av pasientene som fikk Zejula ved 24 måneders behandling, sammenlignet med 59% av pasientene som fikk placebo (HR=0 . 51; 95% KI: 0,27-0. 97).

Sikkerhetsprofilen vist i denne studien er ikke forskjellig fra sikkerhetsprofilen som er kjent av Zejula. Den vanligste karakter 3 eller over bivirkninger i Zejula inkluderer anemi (31%), trombocytopeni (29%) og nøytropeni (13%)). Implementering av et individualisert doseringsregime basert på kroppsvekt og / eller antall blodplater kan redusere forekomsten av bivirkninger (TEAE) fra hematologiske behandlinger. Ingen nye sikkerhetssignaler ble funnet. De bekreftede resultatene fra pasientrapporten indikerer at livskvaliteten til Zejula-behandlingsgruppen og placebogruppen er lik.

I USA får omtrent 22 000 kvinner diagnosen eggstokkreft hvert år. Kreft i eggstokkene er den femte ledende årsaken til kreftdød hos kvinner. Selv om førstelinje-platinaholdig cellegift har en høy responsrate, vil omtrent 85% av pasientene oppleve gjentakelse av sykdommer. Når det er blitt tilbakefall, er det vanskelig å kurere, og intervallet mellom hvert tilbakefall forkortes.

PRIMA-studien inkluderte pasienter som viste behandlingsrespons på førstelinje-platinaholdig cellegift, inkludert pasienter med høy risiko for sykdomsprogresjon. Dette er en populasjon med sterkt uoppfylte medisinske behov og underrepresentasjon i tidligere førstelinjekreft på eggstokkreft. Studien er en landemerkeundersøkelse og dataene viser viktigheten av Zejula førstelinjebehandlingsterapi og den kliniske fordelen for kvinner med eggstokkreft. Zejula en-line vedlikeholdsbehandling på første linje etter operasjoner og førstelinje-platinaholdig cellegift vil gi pasientene et viktig nytt behandlingsalternativ, og det er mulig å behandle sykdommen fundamentalt med kreft i eggstokkene.

Zejula 0010010 # 39; s aktive farmasøytiske ingrediens er niraparib, som er en oral liten molekyl poly ADP ribose polymerase (PARP) hemmer som kan dra fordel av defekter i DNA-reparasjonsveien for å drepe kreftceller med fordel. . Denne virkningsmåten gir medikamentell behandling Potensialet til et bredt spekter av svulster med defekter i DNA-reparasjon. PARP er assosiert med et bredt spekter av tumortyper, spesielt bryst- og eggstokkreft.

Zejula ble utviklet av Tesaro, og GlaxoSmithKline kjøpte Tesaro i desember 2018 for USD 5. 1 milliarder dollar (omtrent £ 4 milliarder dollar). I slutten av september 2016 oppnådde Zaiding Pharmaceuticals og Tesaro en lisensavtale for å autorisere Zejula 0010010 # 39; s rettigheter i Kina, Hong Kong og Macau.

Zejula ble godkjent for markedsføring i USA i mars 2017. De foreløpig godkjente indikasjonene inkluderer: (1) For pasienter med tilbakefall epitelial kreft i eggstokkene, egglederkreft eller primær peritoneal kreft som har blitt fullstendig eller delvis lettet ved platinaholdig cellegift vedlikeholdsbehandling. (2) For avansert kreft i eggstokkene, egglederkreft eller primær peritoneum som tidligere har fått 3 eller flere cellegiftregimer og hvis kreft er assosiert med en homolog rekombinasjonsdefekt (HRD) positiv status definert i en av følgende 2 forhold Behandling av kreftpasienter: (a) skadelige eller mistenkte skadelige BRCA-mutasjoner; (b) genomisk ustabilitet (GIS) og sykdomsprogresjon over 6 måneder etter respons på den siste platinaholdige cellegift.

I Hong Kong og Macau, Kina, er Zejula godkjent for notering i oktober 2018 og juni 2019. På fastlandet Kina godkjente National Drug Administration (NMPA) Zejula desember 27, 2019. Indikasjonene for dette stoffet er: tilbakevendende kreft i eggstokkene i eggstokkene for fullstendig eller delvis remisjon av cellegift som inneholder platina, vedlikeholdsbehandling for voksne pasienter med egglederkreft eller primær peritoneal kreft.

Zejual er en potensielt best-i-klasse PARP-hemmer på grunn av sin differensierte effekt, dose en gang daglig og overlegne farmakokinetiske egenskaper, inkludert sin evne til å krysse blod-hjerne-barriereevnen. I tillegg til kreft i eggstokkene, evalueres Zejula for tiden som en monoterapi og kombinasjonsbehandling for lungekreft, brystkreft og prostatakreft. 0010010 nbsp;