Den europeiske union godkjenner Xenleta (lefamulin) for å behandle fellesskaps ervervet lungebetennelse (CAP)!

Nabriva Therapeutics er et biofarmasøytisk selskap dedikert til utvikling av innovative anti-infeksjonsmedisiner for å behandle alvorlige infeksjoner. Nylig kunngjorde selskapet at EU-kommisjonen (EC) har godkjent det nye antibiotikumet Xenleta (lefamulin) intravenøse og orale preparater for behandling av voksne pasienter med lokalt anskaffet lungebetennelse (CAP), spesifikt: ved å bruke den ofte anbefalte initialbehandlingen Antibakterielle medisiner anses som upassende, eller Xenleta monoterapi brukes når disse medisinene er ineffektive. I USA ble Xenleta godkjent av FDA i august 2019 for behandling av samfunns ervervet bakteriell lungebetennelse (CABP) hos voksne.

Det er verdt å nevne at Xenleta representerer den første nye antibiotikakategorien som er godkjent for CAP / CABP i USA og EU de siste 20 årene. Legemidlet har en ny virkningsmekanisme og har sterke in vitro-effekter mot de vanligste patogenene av CAP / CABP. Den er aktiv og har en lav tendens til å utvikle medikamentresistens. Godkjennelsen av Xenleta på markedet markerer en stor fremgang i kampen mot antibiotikaresistens. Legemidlets korte behandlingsforløp, enkeltmedisinsk behandling og to typer intravenøse og orale preparater er tilgjengelige, noe som vil gi en standard for CAP / CABP. Viktige og presserende nødvendige empiriske behandlingsalternativer basert på kjerneprinsippene for antimikrobiell behandling.

Når det gjelder medisiner, kan Xenleta administreres oralt (600 mg hver 12. time) og intravenøs infusjon (150 mg hver 12. time) i et kort løpetur på 5-7 dager. Klinikere kan utføre intravenøs eller oral behandling når de starter pasientbehandling for å unngå sykehusinnleggelse, eller de kan gå over fra intravenøs til oral behandling, noe som kan øke hastigheten på utskrivningen. For øyeblikket er gjennomsnittlig lengde på sykehusopphold for pasienter med lungebetennelse 3-4 dager. Å unngå sykehusinnleggelse eller tidlig utskrivning er gunstig for pasienter og kan i stor grad spare kostnadene for det medisinske systemet.

Lungebetennelse er en lungeinfeksjon som kan være alvorlig og dødelig, spesielt hos eldre pasienter med komorbiditet. I Europa er det omtrent 3 til 4 millioner tilfeller av lungebetennelse hvert år; i USA er det omtrent 5 millioner tilfeller av lungebetennelse hvert år. Data fra 2015 Global Burden of Disease Study viser at infeksjoner i nedre luftveier, inkludert lungebetennelse, er den tredje vanligste dødsårsaken i verden og den vanligste smittsomme dødsårsaken i verden, og hevder 3 millioner liv hvert år. Samfunns ervervet lungebetennelse (CAP) har større innvirkning på sykelighet og dødelighet blant eldre pasienter, og data viser at dødeligheten er relatert til aldring. Omtrent 90% av dødsfallene fra lungebetennelse forekommer hos personer over 65 år.

Den aktive farmasøytiske ingrediensen til Xenleta er lefamulin, som er et banebrytende, systemisk administrert, semisyntetisk pleuromutilin-antibiotikum, som kan hemme syntesen av bakterielle proteiner, og dens binding har høy affinitet og høy spesifisitet. Og det forekommer på et molekylært sted forskjellig fra andre antibiotika. Xenleta' s virkningsmekanisme er forskjellig fra andre godkjente antibiotika, noe som resulterer i en lavere tendens til å utvikle resistens og mangel på kryssresistens med ß-laktam, fluorokinolon, glykopeptid, makrolid og tetracyklin antibiotika. Xenleta har et målrettet in vitro-aktivitetsspekter som kan bekjempe de vanligste patogene Gram-positive, Gram-negative og atypiske patogenene relatert til CAP / CABP, som er i tråd med prinsippene for antibakteriell behandling.

Xenleta' s godkjenning er basert på effektdataene for to kliniske nøkkelfase III-studier (LEAP-1, LEAP-2) og sikkerhetsdataene fra 1242 deltakere i studien. Disse to studiene evaluerte effekten og sikkerheten til intravenøs og oral Xenleta i forhold til moxifloxacin i behandlingen av voksne pasienter med CAP. LEAP-1-studien ble designet som et alternativ for å bytte fra et intravenøst ​​preparat til et oralt preparat, og evaluerte effekten av Xenleta intravenøs / oral behandling i 5-7 dager og moxifloxacin intravenøs / oral behandling i 7 dager (med eller uten linezolid ), 2 Alle behandlingsgrupper kan velge å bytte fra intravenøs / oral til oral etter 3 dager. LEAP-2-studien ble utformet som et kort forløp av oral Xenleta, og evaluert effekten av oral Xenleta oral administrering i 5 dager og moxifloxacin oral administrering i 7 dager. I de to studiene var det vanlige primære endepunktet utpekt av European Medicines Agency (EMA): i den klinisk evaluerbare (CE) og modifiserte intensjonsbehandling (MITT) pasientpopulasjonen, testen om kurbesøk (TOC) Investigator' s Clinical Response Assessment (IACR).

I LEAP-1-studien hadde Xenleta samme effekt som moxifloxacin (med eller uten linezolid); i LEAP-2-studien ble Xenleta behandlet i 2 dager mindre enn moxifloxacin, men hadde samme effekt. I de to studiene bekreftet både individuell analyse og samlet dataanalyse at Xenleta ikke var dårligere enn moxifloxacin og oppfylte de primære og sekundære effektendepunktene til EMA i behandlingen av CAP.

Metaanalysen viste at IACR-suksessraten ved TOC i mITT-gruppen var 85% i Xenleta-gruppen og 87,1% i moxifloxacin-gruppen (behandlingsforskjell: -2,2%, 95% CI: -5,9, 1,6); i CE-gruppen Suksessraten for IACR i TOC var 88,5% i Xenleta-gruppen og 91,8% i moxifloxacin-gruppen (behandlingsforskjell: -3,3%, 95% CI: -6,8, 0,1). I de to studiene viste både Xenleta intravenøse og orale preparater god toleranse. De vanligste bivirkningene var reaksjoner på administrasjonsstedet, diaré, kvalme, oppkast, forhøyede leverenzymer, hodepine, hypokalemia og søvnløshet.