EU godkjenner Qinlock (ripretinib): Det første fjerdelinje GIST-stoffet er lansert i Kina!

Zai Labs partner Deciphera Pharmaceuticals kunngjorde nylig at EU-kommisjonen (EC) har godkjent det målrettede anticancer-stoffet Qinlock (ripretinib) for fjerdelinjebehandling av gastrointestinale stromale svulster (GIST). Legemidlet er spesielt egnet for: tidligere mottatt 3 Voksne pasienter med avansert GIST behandlet med en eller flere kinasehemmere (inkludert imatinib).

I september 2021, i henhold til ESMO-EURACAN-GENTURIS' retningslinjer for klinisk praksis, ble Qinlock lagt til som den fjerde gruppen GIST-pasienter som fikkimatinib,sunitinibogregorafenibmen hadde sykdomsprogresjon eller var intolerante mot disse stoffene. Linje behandling plan. I invictus-studien fase 3 reduserte Qinlock-behandlingen risikoen for sykdomsprogresjon eller død betydelig med 85 %, og viste klinisk signifikante totale overlevelsesfordeler.

Ripretinib er en KIT/PDGFRα kinase switch regulator inhibitor for behandling av KIT/PDGFRα-drevne gastrointestinale stromale svulster (GIST), systemisk mastocytose (SM) og andre kreftformer. I juni 2019 fikk Zai Lab den eksklusive lisensen fra Deciphera for utvikling og promotering av Repetinib i Stor-Kina (Fastlands-Kina, Hong Kong, Macau og Taiwan). I mars 2021 ble Qinlock godkjent av National Medical Products Administration (NMPA) for behandling av voksne pasienter med avansert GIST som har blitt behandlet med 3 eller flere kinasehemmere inkludert imatinib. I mars 2021 ble Qinlock også godkjent av Hong Kong Department of Health.

Steve Hoerter, president og administrerende direktør i Deciphera, sa: «Denne EU-godkjenningen av Qinlock markerer den åttende globale regulatoriske godkjenningen. Dette transformative stoffet er en viktig milepæl for pasienter med avansert GIST i EU som trenger nye behandlingsalternativer. Vi ser frem til å samarbeide med tilsynsmyndigheter for å sikre at alle kvalifiserte pasienter som kan dra nytte av Qinlock-behandling får behandling så snart som mulig.

Denne godkjenningen er basert på effektresultatene fra hovedanalysen av nøkkelstudien fase 3 INVICTUS, samt sikkerhetsresultatene fra INVICTUS-studien og fase 1-studien. INVICTUS er en randomisert (2:1), dobbeltblindet, placebokontrollert fase 3-studie, og registrerer totalt 129 pasienter som tidligere har fått flere behandlinger (inkludert minstimatinib, sunitinib, regorafenib) ) Hos pasienter med avansert GIST ble effekten og sikkerheten til Qinlock i forhold til placebo evaluert.

Hovedanalyseresultatene publisert i august 2019 viste at studien nådde det primære endepunktet: Sammenlignet med placebogruppen hadde Qinlock-behandlingsgruppen betydelig lengre progresjonsfri overlevelse (median PFS: 6,3 måneder vs. 1,0 måneder), sykdomsprogresjon eller død Risikoen reduseres betydelig med 85% (HR = 0,15, p<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004)" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" in="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" on="" patients="" who="" switched="" to="" qinlock="" treatment="" after="" receiving="" placebo="" treatment.="" the="" overall="" response="" rate="" (orr)="" of="" another="" secondary="" endpoint="" was="" significantly="" improved="" in="" the="" qinlock="" treatment="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

De siste analyseresultatene som ble kunngjort på ESMO-møtet i 2020 viste at pasienter som byttet fra placebo til åpen Qinlock-behandling hadde en median PFS på 4,6 måneder og et median OS på 11,6 måneder. Disse dataene styrker Qinlocks potensial til å gi meningsfulle kliniske fordeler til pasienter med avansert GIST. For GIST-pasienter som tidligere har fått tre behandlingsalternativer, representerer Qinlock en ny standard for behandling.

INVICTUS forskningsresultater

Qinlocks aktive farmasøytiske ingrediens erripretinib, som er en KIT/PDGFRα kinase switch regulator inhibitor, som brukes til å behandle KIT/PDGFRα-drevne gastrointestinale stromale svulster (GIST), systemisk mastocytose (SM) og annen kreft. ripretinib er spesielt designet for å forbedre behandlingen av pasienter med gastrointestinale stromale svulster ved å hemme bredspektret mutasjoner av KIT og PDGFRα. Ripretinib kan blokkere de første og sekundære KIT-mutasjonene i eksoner 9, 11, 13, 14, 17 og 18 involvert i gastrointestinale stromale svulster og den primære KIT exon Nr. 17 funnet i SM Sub D816V mutasjon.ripretinibhemmer også primære PDGFRα-mutasjoner i eksoner 12, 14 og 18, inkludert gastrointestinale stromale svulster som involverer D842V-mutasjonen i exon 18.

I mai 2020 ble Qinlock godkjent av us FDA for fjerdelinjebehandling av avansert GIST. Qinlock er egnet for voksne pasienter som tidligere har blitt behandlet med 3 eller flere kinasehemmere, inkludert: imatinib,sunitinibogregorafenib.

Det er verdt å nevne at Qinlock er det første nye stoffet som er godkjent for fjerdelinjebehandling av GIST, og markerer en spennende milepæl. GIST er en svulst som stammer fra mage-tarmkanalen. De fleste pasienter som i utgangspunktet reagerer på tradisjonelle tyrosinkinasehemmere, vil til slutt utvikle tumorprogresjon på grunn av sekundære mutasjoner. I invictus-studien fase III har Qinlock vist overbevisende kliniske behandlingsfordeler når det gjelder progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS), og har god sikkerhet og tolerabilitet. Legemidlet vil være fire Line GIST gir en viktig ny terapi.

Richard Pazdur, MD, direktør for FDA Oncology Center of Excellence og fungerende direktør for Office of Oncology and Diseases of the FDA's Center for Drug Evaluation and Research, snakket høyt om: "Selv om det har vært fremgang i utviklingen av GIST-behandlinger de siste 20 årene, inkludert fire FDA-godkjente målrettede terapier-imatinib[2002],sunitinib[2006],regorafenib[2013], avapritinib [avapritinib, 2020]— – Men noen pasienter reagerte ikke på behandlingen og svulsten fortsatte å utvikle seg. Qinlocks godkjenning for markedsføring gir et nytt behandlingsalternativ for pasienter som har brukt opp FDA-godkjente GIST-behandlingsmetoder.