Bristol-Myers Squibb Opdivo + Yervoy-kombinasjonen har blitt akselerert av den amerikanske FDA!

Bristol-Myers Squibb (BMS) kunngjorde nylig at US Food and Drug Administration (FDA) har godkjent anti-PD-1-terapi Opdivo (vanlig navn: nivolumab) 1mg / kg og anti-CTLA-4 terapi Yervoy (ipilimumab) 3mg / kg immunitet Kombinasjonsplanen (O1Y3-kombinasjon) brukes til å behandle pasienter med avansert hepatocellulært karsinom (HCC) som tidligere har blitt behandlet med oral kinasehemmer sorafenib. Det er verdt å nevne at Opdivo + Yervoy er den første og eneste doble immunterapi godkjent for pasienter med avansert HCC.

Basert på svardataene fra fase I / II CheckMate-040-studien, fikk indikasjonen FDA prioritet gjennomgang og akselerert godkjenning. Ytterligere full godkjenning vil avhenge av verifisering og beskrivelse av kliniske fordeler i bekreftende kliniske studier. Tidligere har FDA gitt O1Y3 kombinasjonsbehandling for å behandle avansert HCC med sorafenib som et gjennombruddsstoff.

Opdivo + Yervoy er den eneste doble immunterapigodkjent av den amerikanske FDA. Denne behandlingen har en potensiell synergistisk mekanisme. Den retter seg mot to forskjellige immunkontrollpunkter (PD-1 og CTLA-4) og utfyller militærtjeneste. Frem til nå har Opdivo + Yervoy-kombinasjonen blitt godkjent av FDA for behandling av 4 typer kreft (melanom, nyrecellekarsinom, kolorektal kreft, hepatocellulært karsinom).

I USA øker forekomsten av leverkreft, og hepatocellulært karsinom (HCC) er den vanligste og invasive typen leverkreft. Selv om noen fremskritt har blitt gjort de siste årene, HCC er fortsatt en vanskelig å behandle kreft og krever mer effektive behandlingstilbud. Opdivo + Yervoy (O1Y3) kombinasjonsterapi vil gi et nytt dobbelt immunterapiregime for avansert HCC som tidligere har blitt behandlet med sorafenib, noe som gir mer håp om overlevelse til pasientsamfunnet.

Denne godkjenningen er basert på data fra kohorten av pasienter med avansert HCC som tidligere hadde fått sorafenib i Opdivo + Yervoy i fase I / II CheckMate-040-studien. I denne kohorten fikk totalt 49 pasienter Opdivo 1 mg / kg og Yervoy 3 mg / kg kombinasjonsregime (O1Y3) hver tredje uke (Q3W) i 4 sykluser, og fikk deretter en gang annenhver uke (Q2W) Opdivo 240 mg til sykdommen utvikler seg.

Forskningsdataene er publisert på årsmøtet i American Society of Clinical Oncology (ASCO) i 2019. Resultatene viste at pasientene som fikk O1Y3 kombinasjonsregime ved en minimumoppfølging på 28 måneder: (1) den objektive responsraten (ORR) var 31 % (16/49; 95 % KI: 20-48), inkludert den fullstendige responsraten (CR) 8 % (4/49), delvis responsrate (PR) er 24 % (12/49); (2) median responsvarighet (DoR) er 17,5 måneder (område: 4,6 til 30,5+), sykdomsremisjon Hos pasientene hadde 88 % av pasientene varighet av remisjon ≥ 6 måneder, 56 % ≥ 12 måneder og 31 % ≥ 24 måneder.

Resultatene ovenfor ble evaluert ved hjelp av solid tumor kurativ effekt evaluering standard versjon 1.1 (RECIST v1.1), som ble bekreftet av blind uavhengig uavhengig gjennomgang (BICR). Ved bruk av modifisert RECIST var ORR bekreftet av BICR-vurderingen 35 % (17/49, 95 % KI: 22-50), CR var 12 % (6/49), og PR var 22 % (11/49). I studien viste Opdivo + Yervoy-kombinasjonen akseptabel sikkerhet, og ingen nye sikkerhetssignaler ble generert.

Leverkreft er den fjerde ledende årsaken til kreftdød i verden, og HCC er den vanligste typen leverkreft og den raskest økende årsaken til kreftrelaterte dødsfall i USA. Selv om FDA har godkjent noen andrelinjemedisiner de siste årene, er HCC ofte diagnostisert på et avansert stadium med dårlig prognose, og understreker behovet for nye behandlingsalternativer. Selv om de fleste tilfeller av leverkreft er forårsaket av hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, forekomsten av metabolsk syndrom og alkoholfri steatohepatitt (NASH) er økende og forventes å forårsake leverkreft Økende forekomst.

Opdivo og Yervoy er begge tumorimmunterapi (IO). Ved å målrette ulike regulatoriske elementer i immunsystemet, brukes kroppens eget immunsystem til å bekjempe svulster. Opdivo retter seg mot PD-1 / PD-L1-banen og Yervoy-målene. Blokk CTLA-4.

I USA er Opdivo + Yervoy immunkombinasjonsbehandling godkjent for: (1) behandling av ugjenskjending eller metastatisk melanom; (2) førstelinjebehandling av pasienter med høyrisiko avansert nyrecellekarsinom (RCC); (3) behandling av 12 år gamle barn og voksne med høy mikrosatellittustabilitet (MSI-H) eller feilrelatert reparasjonsfeil (dMMR) metastatisk kolorektal kreft (CRC) pasienter; (4) pasienter med avansert HCC som tidligere har fått behandling med sorafenib.

For tiden utvikler Bristol-Myers Squibb Opdivo + Yervoy immunkombinasjonen for behandling av ulike typer svulster. I januar 2020 ble førstelinjebehandling av Opdivo + Yervoy kombinasjonsbehandling for pasienter med metastatisk eller tilbakevendende ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) uten EGFR eller ALK genomiske avvik godkjent av den amerikanske FDA og pågår. Prioritet gjennomgang, måldatoen for reseptbelagte stoffet bruker lading metoden (PDUFA) er 15 mai 2020.