BMS-stjerne immunkombinasjonen Opdivo + Yervoy ble godkjent av den amerikanske FDA for femte indikasjon, betydelig forlenge overlevelse!

Bristol-Myers Squibb (BMS) kunngjorde nylig at US Food and Drug Administration (FDA) har godkjent anti-PD-1 terapi Opdivo (vanlig navn: nivolumab) 3mg / kg og anti-CTLA-4 terapi Yervoy (ipilimumab) 1mg/kg kombinasjon Terapi brukes til førstelinjebehandling av pasienter med metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) uten EGFR- eller ALK-genomtumoravber og svulster som uttrykker PD-L1 (≥1 %).

Opdivo + Yervoy (OY kombinasjon) er den første og eneste dual immunterapi godkjent av den amerikanske FDA. Denne godkjenningen markerer også den femte indikasjonen for at OY-porteføljen skal godkjennes i USA for regulatoriske formål. De to behandlingene i Opdivo + Yervoy-kombinasjonen har en potensiell synergistisk mekanisme, rettet mot to forskjellige immunkontrollpunkter (PD-1 og CTLA-4) og fungerer på en komplementær måte. Per nå har Opdivo + Yervoy-kombinasjonen blitt godkjent av FDA for behandling av 5 typer kreft (melanom, nyrecellekarsinom, kolorektal kreft, hepatocellulært karsinom, ikke-småcellet lungekreft).

Denne godkjenningen er basert på resultatene av del 1a i fase III CheckMate-227-studien. Dette er en global, flerdelt, åpen, randomisert studie utført hos pasienter med stadium IV eller tilbakefall NSCLC som ikke tidligere har fått kjemoterapi (primær kjemoterapi). Studien inneholder 2 deler: (1) Del 1: Del 1a sammenligner Opdivo (3mg / kg) kombinert med Yervoy (1mg / kg), Opdivo monoterapi, og kjemoterapi for å behandle pasienter med svulster som uttrykker PD-L1; Del 1b sammenligner Opdivo kombinert Yervoy, Opdivo kombinert kjemoterapi, kjemoterapi behandling av pasienter hvis svulster ikke uttrykker PD-L1; (2) Del 2: Sammenligning av Opdivo kombinert kjemoterapi, kjemoterapi, uavhengig av PD-L1 uttrykk.

Resultatene fra del 1a viser at førstelinjebehandling av NSCLC-pasienter med PD-L1 ≥ 1 % (uavhengig av tumorstologi), er minimumsoppfølgningen 29,3 måneder. Sammenlignet med kjemoterapigruppen (n = 397) viste Opdivo + Yervoy-gruppen (n = 396) overlegenhet i total overlevelse (OS) (median OS: 17,1 måneder vs. 14,9 måneder; HR = 0,79, 95 % KI: 0,67-0,94, s = 0,0066). I denne studien var overlevelsesraten for Opdivo + Yervoy og kjemoterapigruppen 63 % og 56 %, overlevelsesraten på 2 år var 40 % og 33 %, og tredje år (median oppfølging på 43,1 måneder) var overlevelsesraten 33 %, 22 %.

Ifølge vurderingen av Independent Center for Blind Method (BICR), med en minimum oppfølging på 28,3 måneder, Opdivo + Yervoy-gruppen bekreftet en samlet responsrate (ORR) på 36 % (fullstendig respons [CR] = 5,8 %, delvis respons [PR] = 30,1 %), ORR bekreftet i kjemoterapigruppen var 30 % (CR = 1,8 %, PR = 28,2 %). Blant pasienter med remisjon var median varighet av remisjon (DOR) i Opdivo + Yervoy-gruppen 23,2 måneder (95 % KI: 15,2-32,2), og kjemoterapigruppen var 6,2 måneder (95 % KI: 5,6-7,4). Både ORR og DOR er forhåndsspesifiserte beskrivende analyser.

Disse resultatene representerer første gang at førstelinje dual immuno-onkologi (I-O) behandling for NSCLC er bedre enn kjemoterapi når det gjelder total overlevelse (OS). Sikkerheten til Opdivo + Yervoy kombinasjonsordningen er i samsvar med tidligere NSCLC forskning, og ingen nye sikkerhetssignaler er observert.

Opdivo og Yervoy er begge tumorimmunterapi (IO). Ved å målrette ulike regulatoriske elementer i immunsystemet, brukes kroppens eget immunsystem til å bekjempe svulster. Opdivo retter seg mot PD-1/PD-L1-banen og Yervoy-målene. Blokk CTLA-4.

Hittil har Opdivo + Yervoy immunkombinasjonsterapi blitt godkjent for 5 indikasjoner: (1) førstelinjebehandling av metastatiske NSCLC voksne pasienter med tumoruttrykkende PD-L1 (≥1%), ingen EGFR eller ALK genom tumoravlastning; ( 2) Behandling av inoperabel eller metastatisk melanom; (3) Førstelinjebehandling av pasienter med mellom- og høyrisikoskrept nyrecellekarsinom (RCC); (4) Behandling av ustabilitet i høy mikrosatellilitt (MSI-H) eller reparasjonsfeil (dMMR ) Barn med metastatisk kolorektalkreft (mCRC) (≥12 år) og voksne; (5) Behandling av pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC) som tidligere har fått sorafenib.

Opdivo ble først godkjent i Japan i juli 2014 og er den første PD-1 immunterapi godkjent globalt. Ved å bruke kroppens eget immunsystem til å bekjempe kreft, har Opdivo blitt et viktig behandlingsalternativ for mange typer kreft.

I Kina ble Opdivo godkjent for notering i juni 2018, og ble det første immuno-onkologi (I-O) behandlingsstoffet i det kinesiske markedet. Hittil har Opdivo blitt godkjent for tre indikasjoner i Kina, inkludert: ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), hode- og nakke plateepitelkarsinom (SCCHN) og mage -/gastroøsofageal junction adenokarsinom.