Bristol-Myers Squibbs orale S1P-reseptormodulator Zeposia Fase III klinisk suksess!

Bristol-Myers Squibb (BMS) kunngjorde nylig de positive resultatene av en kritisk fase III TRUE NORTH-studie (NCT02435992) som evaluerte Zeposia (ozanimod) som induksjons- og vedlikeholdsbehandling for voksne med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt (UC). Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet for å indusere klinisk remisjon i uke 10 i induksjonsperioden og opprettholde klinisk remisjon i uke 52 i vedlikeholdsperioden. Det er verdt å nevne at Zeposia, basert på resultatene av denne studien, er den første orale sphingosine-1-fosfatmodulatoren (S1P) som viste klinisk nytte ved behandling av moderat til alvorlig UC i en fase III-studie.

TRUE NORTH er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase III-studie som undersøkte effekt og sikkerhet av Zeposia 1 mg hos pasienter med moderat til alvorlig UC som ikke responderte godt på tidligere behandling. I induksjonsperioden ble pasienter i kohort 1 tilfeldig tildelt i forholdet 2:1 og fikk Zeposia eller placebo én gang daglig i 10 uker. Kohort 2 er en åpen gruppe, og studien ble inkludert i denne kohorten for å tillate et tilstrekkelig antall pasienter i vedlikeholdsfasen. Kohort 2 pasienter fikk Zeposia én gang daglig i 10 uker.

For vedlikeholdsfasen ble pasienter som fikk Zeposia-behandling i kohort 1 eller kohort 2 og oppnådde klinisk remisjon ved uke 10 i induksjonsperioden rerandomized med et 1:1-forhold og fikk Zeposia- eller placebobehandling frem til uke 52. Pasienter som fikk placebobehandling i induksjonsperioden og oppnådde klinisk remisjon ved uke 10, fikk fortsatt placebo i løpet av den dobbeltblinde vedlikeholdsperioden. Alle kvalifiserte pasienter ble inkludert i en åpen forlengelsesstudie, som er i gang for å evaluere den langsiktige effekten av Zeposia ved behandling av moderat til alvorlig UC.

Det primære endepunktet i studien var andelen pasienter med klinisk remisjon basert på den kombinerte kliniske og endoskopiske skåren (3-komponent Mayo-skår) i den tiende uken med induksjon og den 52. Sekundære sluttpunkter inkluderte andelen pasienter som oppnådde klinisk respons ved uke 10 og 52, andelen pasienter som oppnådde endoskopisk forbedring (endoskopiscore ≤ 1) ved uke 10 og 52, og de som oppnådde klinisk remisjon ved uke 10. Andelen pasienter som opprettholdt klinisk remisjon ved 52 uker.

Dataene viste at studien nådde to primære endepunkter: induksjon av klinisk remisjon ved uke 10 i induksjonsperioden og vedlikehold av klinisk remisjon ved uke 52 i vedlikeholdsperioden viste alle svært statistisk signifikant (p<0.0001) results.="" in="" addition,="" at="" the="" 10th="" week="" of="" the="" induction="" period="" and="" the="" 52nd="" week="" of="" the="" maintenance="" period,="" the="" study="" also="" reached="" a="" critical="" secondary="" endpoint="" of="" clinical="" response="" and="" endoscopic="">

I denne studien var sikkerheten til Zeposia i samsvar med det som ble rapportert i tidligere studier. Bristol-Myers Squibb vil fullføre en omfattende evaluering av dataene fra TRUE NORTH-studien og samarbeide med etterforskere for å kunngjøre detaljerte resultater på fremtidige medisinske konferanser og diskutere disse resultatene med reguleringsorganer.

Ulcerøs kolitt (UC, bildekilde: healthjade.com)

Samit Hirawat, overlege i Bristol-Myers Squibb og MD, sa: "Pasienter med ulcerøs kolitt har problemer med å effektivt kontrollere denne vanligvis uforutsigbare og potensielt ødeleggende sykdommen. Resultatene av TRUE NORTH studien er for personer med moderat til alvorlig ulcerøs kolon Pasienter med betennelse er svært oppmuntrende fordi Zeposia viser konsistent effekt ved viktige kliniske og endoskopiske endepunkter, noe som indikerer at Zeposia kan ta opp behovet for nye orale behandlingsalternativer med risiko for gunstige fordeler. Ved Bristol-Myers Shi Guibao er vi forpliktet til å forske på innovative behandlinger for å forbedre nivået av omsorg for pasienter med ulcerøs kolitt, med fokus på å finne løsninger som har potensial til å forvandle prognosen for inflammatorisk tarmsykdom.

For tiden gjennomfører Bristol-Myers Squibb også et klinisk fase III-studieprosjekt for å evaluere Zeposia hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv Crohns sykdom (CD).

Ulcerøs kolitt (UC) er en kronisk inflammatorisk tarmsykdom (IBD) preget av unormal immunrespons, lang varighet og langvarig betennelse og sår (sår) i slimhinnen (fôr) i tykktarmen (kolon). Symptomer inkluderer blodig avføring, alvorlig diaré, og hyppige magesmerter, vanligvis over tid i stedet for plutselig. UC har en viktig innvirkning på pasientenes helserelaterte livskvalitet, inkludert fysisk funksjon, sosial og følelsesmessig helse og arbeidsevne. Mange pasienter responderer utilstrekkelig eller ikke i det hele tatt på de tilgjengelige behandlingene. Det er anslått at 12,6 millioner mennesker over hele verden har IBD.

Zeposias aktive farmasøytiske ingrediens ozanimod er en oral sphingosine-1-fosfat (S1P) reseptormodulator som selektivt binder S1P subtyper 1 (S1P1) og 5 (S1P5) med høy affinitet.

Ved behandling av multippel sklerose (MS) antas ozanimod selektiv binding til S1P1 å hemme migreringen av en bestemt undergruppe av aktiverte lymfocytter til det inflammatoriske området, noe som reduserer nivåene av sirkulerende T- og B-lymfocytter som kan føre til antiinflammatorisk aktivitet , For å lindre immunsystemet fra å angripe nervemetyrmen. På grunn av den spesielle virkningsmekanismen til ozanimod, kan pasientens immunovervåkingsfunksjon opprettholdes. Kombinasjonen av ozanimod og S1PR5 kan aktivere spesielle celler i sentralnervesystemet, fremme myelin regenerering, og forhindre synaptiske defekter, som til slutt kan forhindre nerveskader. Under den kombinerte virkningen av "redusere skade + styrke reparasjon", ozanimod har potensial til å forbedre symptomene på ulike immunsykdommer.

I mars i år fikk Zeposia FDA-godkjenning for behandling av voksne tilbakevendende multippel sklerose (RMS), inkludert klinisk isolert syndrom, relapsing remisjonssykdom og aktiv sekundær progressiv sykdom. I mai i år ble Zeposia godkjent av Europakommisjonen for behandling av voksne pasienter med residiverende remitterende multippel sklerose (RRMS) som har aktiv sykdom (definert som å ha kliniske eller bildeegenskaper).

Zeposia ble utviklet av Xinji. Stoffet markerer også det første stoffet godkjent av Bristol-Myers Squibb i USA og EU siden oppkjøpet av eiendeler kjøpt av Bristol-Myers Squibb. Det vil utvide Bristol-Myers Squibb franchise innen immunologi.

For tiden utvikler Bristol-Myers Squibb Zeposia for en rekke immuninflammatoriske indikasjoner, i tillegg til multippel sklerose, inkluderer det også ulcerøs kolitt (UC) og Crohns sykdom (CD). Mekanismen for Zeposias behandling av UC er uklar, men det kan være relatert til reduksjon av lymfocytter i tarmslimhinnen av betennelse.