Takeda Ninlaro (ixazomib) ble godkjent i Japan: for førstelinjens vedlikeholdsbehandling av pasienter som ikke har fått stamcelletransplantasjon!

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) kunngjorde nylig at Japans departement for helse, arbeid og velferd (MHLW) har godkjent utvidelse av gjeldende populasjon av den orale proteasomhemmeren Ninlaro (ixazomib) til å omfatte flere beinmarg som ikke tidligere har mottatt stamcelletransplantasjon og krever vedlikeholdsbehandling etter førstelinjebehandling Tumor (MM) pasienter.

Denne godkjenningen er basert på resultatene av fase 3 TOURMALINE-MM4 (NCT02312258) -studien av enkeltagent førstelinjes vedlikeholdsterapi. Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie, med totalt 706 nydiagnostiserte myelomatose (MM) pasienter, som ikke har fått stamcelletransplantasjon, har fullført 6-12 måneders første behandling og oppnådd delvis remisjon For pasienter med bedre eller bedre remisjon, ble effekten av Ninlaro som en enkeltmedisinsk vedlikeholdsbehandling sammenlignet med placebo på progresjonsfri overlevelse (PFS) evaluert.

Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet: Sammenlignet med placebogruppen oppnådde pasienter i Ninlaro -gruppen en statistisk signifikant og klinisk signifikant forbedring av PFS (median PFS: 17,4 måneder vs 9,4 måneder; HR=0,659; KI: 95; p< 0,001),="" som="" tilsvarer="" en="" 34,1%="" reduksjon="" i="" risikoen="" for="" sykdomsprogresjon="" eller="">

Det er verdt å merke seg at det ikke er nye sikkerhetsspørsmål i denne studien. Ninlaro vedlikeholdsterapi er trygg og har ingen negative effekter på livskvaliteten til pasienter. Sikkerhetsprofilen til Ninlaro er i samsvar med de tidligere rapporterte resultatene av Ninlaro monoterapi, og det er ingen nye sikkerhetsfunn. De vanligste bivirkningene (TEAE) som oppstod under behandlingen var kvalme, oppkast, diaré, utslett, perifer nevropati (PN) og feber.

36,6% av Ninlaro -behandlingsgruppen og 23,2% av placebogruppen opplevde en grad ≥3 TEAE. Forekomsten av nye primære maligniteter var 2% i Ninlaro -gruppen og 6,2% i placebogruppen. Andelen pasienter som stoppet behandlingen på grunn av TEAE var svært lav, 12,9% i Ninlaro -gruppen og 8% i placebogruppen. I studien var dødeligheten 2,6% i Ninlaro -gruppen og 2,2% i placebogruppen.

Dr. Shinsuke Iida, hovedforsker for TOURMALINE-MM4-studien og Institutt for hematologisk onkologi, Nagoya City University Hospital, sa: “TOURMALINE-MM4-studien viser at hos pasienter med myelomatose som ikke er egnet for stamcelletransplantasjon, oral proteasomhemmer Ninlaro vedlikeholdsterapi kan redusere risikoen for sykdomsprogresjon og død reduseres med 34%. Ninlaro vedlikeholdsterapi tolereres godt hos eldre pasienter og har ingenting å gjøre med den økte risikoen for sekundær kreft. Derfor kan Ninlaro være et A-behandlingsalternativ som forventes å forsinke tilbakefall, uavhengig av det kliniske stadiet eller typen førstelinjens induksjonsterapi."

Takashi Horii, leder for onkologisk avdeling i Takeda Japan, sa: “Jeg er veldig glad for at stoffet i tillegg til de eksisterende indikasjonene på Ninlaro som vedlikeholdsterapi etter autolog stamcelletransplantasjon, nå brukes som en førstelinjebehandling for pasienter som ikke har gjennomgått stamcelletransplantasjon. Vedlikeholdsterapi betyr at vi nå kan tilby dette stoffet til et bredere spekter av pasienter. Vi vil fortsette å jobbe hardt for å bringe denne nye terapien til pasienter i nød."

Ninlaro er verdens' s første orale proteasomhemmer. Den ble først godkjent av den amerikanske FDA i november 2015. Den kombinerer lenalidomid og deksametason for behandling av pasienter med myelomatose som tidligere har mottatt minst én behandling. Hittil har Ninlaro blitt godkjent i USA, Japan, EU og andre land, og forskriftsmessige søknadsdokumenter i mange land er under vurdering. For tiden utvikler Ninlaro flere behandlingsmiljøer for myelomatose.

I Japan ble Ninlaro godkjent av departementet for helse, arbeid og velferd (MHLW) i mars 2017 for å kombinere lenalidomid og deksametason for å behandle tilbakefall eller ildfast myelomatose (R/R MM). I mars 2020 ble Ninlaro godkjent av MHLW for vedlikeholdsbehandling av pasienter med myelomatose etter å ha mottatt autologe hematopoietiske stamceller.

Multipelt myelom er en hematologisk malignitet som stammer fra plasmaceller, som er hvite blodlegemer produsert i benmargen. Normale plasmaceller er ansvarlige for produksjon av antistoffer mot infeksjon, mens kreftplasmaceller, myelomceller, formerer seg stort i beinmargen og frigjør et antistoff som kalles paraprotein, som kan forårsake sykdomssymptomer. Disse inkluderer bein smerte, hyppige eller gjentatte infeksjoner og tretthet og symptomer på anemi. Disse ondartede plasmacellene kan påvirke mange bein i menneskekroppen og kan forårsake alvorlige helseproblemer som påvirker bein, immunsystem, nyrer og røde blodlegemer. Det typiske forløpet av multippelt myelom inkluderer symptomatisk myelomstadium og det påfølgende remisjonstrinnet. Det er anslått at det er omtrent 230 000 pasienter med myelomatose over hele verden, med 114 000 nydiagnostiserte tilfeller hvert år.