Shionoyis verdens første siderophore cephalosporin Fetroja: effektiv behandling av multiresistente gramnegative bakterieinfeksjoner!

Det japanske farmasøytiske selskapet Shionogi kunngjorde nylig at det autoritative medisinske tidsskriftet" The Lancet Infectious Diseases" (The Lancet Infectious Diseases) publiserte 2 artikler online rygg mot rygg.

Understreker effektiviteten og sikkerheten til det nye antibakterielle legemidlet Fetroja (cefiderocol) i noen av de vanskeligst å behandle gramnegative bakterielle infeksjoner, inkludert sykehusoppkjøpt lungebetennelse (NP), blodstråleinfeksjon (BSI), pus Toxicosis, komplisert urinveisinfeksjon (cUTI).

Antimikrobiell resistens (AMR) er en stor helsebyrde som må håndteres raskt. Globalt dør rundt 700.000 mennesker av infeksjoner forårsaket av medikamentresistente patogener hvert år, så det er presserende behov for nye effektive behandlinger. Det er spesielt verdt å nevne at Fetroja er målrettet mot alle gramnegative patogener (karbapenemresistent Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa og tarmbakterier) med hovedprioriteter identifisert av Verdens helseorganisasjon (WHO). Bakterier) gir den første behandlingen med full dekning.

Fetroja er det første antibiotikumet med sideroforfunksjon som får godkjenning fra myndighetene, som kan overvinne flere resistensmekanismer av gramnegative bakterier mot antibiotika. For tiden er Fetroja godkjent: (1) For voksne pasienter 18 år og eldre med begrensede eller ingen behandlingsalternativer, for å behandle komplekse urinveisinfeksjoner (cUTI, inkludert pyelonefritt) forårsaket av følsomme gramnegative mikroorganismer; (2) Den brukes til voksne pasienter 18 år og eldre for å behandle sykehuservervet bakteriell lungebetennelse (HABP) og ventilatorassosiert bakteriell lungebetennelse (VABP) forårsaket av følsomme gramnegative bakterier.

Fetrojas aktive farmasøytiske ingrediens er cefiderocol, som er en ny type siderophore cephalosporin med en unik mekanisme for å trenge gjennom cellemembranen av gramnegative bakterier (inkludert multiresistente bakterier), og samtidig kan den overvinne karbapenem. Den unike evnen av de tre hovedmekanismene for medikamentresistens (endring av porinekanal, β-laktamaseinaktivering, overproduksjon av efflukspumpe).

Cefiderocol er verdens' s første siderophore cephalosporin som bruker bakteriene' s eget jernabsorpsjonssystem for å komme inn i bakterieceller på en måte som ligner på" Trojan hest". Cefiderocol binder seg til jernjern, og blir aktivt transportert inn i bakteriecellen gjennom den ytre membranen av cellemembranen gjennom den bakterielle jerntransportøren. Denne trojanske hestestrategien gjør at cefiderocol kan nå høyere konsentrasjoner i bakteriecelleperiplasma, binde seg til penicillinbindende protein i det periplasmatiske rommet og hemme bakteriell celleveggsyntese.

——APEKS-NP: er en klinisk fase 3-studie designet for å sammenligne Fetroja med høydose langvarig infusjon av meropenem (2g, q8h, 3 timers infusjon) mot en rekke gramnegative bakterier (som Bauman Effektivitet og sikkerhet av sykehuservervet, ventilatorrelatert eller medisinsk relatert lungebetennelse (HAP, VAP og HCAP) hos kritisk syke pasienter forårsaket av bevegelsesbakterier, Pseudomonas aeruginosa og Enterobacter.

Resultatene viste at på dag 14 nådde studien vellykket det primære endepunktet av ikke-underlegenhet dødelighet av alle årsaker (ACM): i den modifiserte intensjons-til-behandlings (mITT) pasientpopulasjonen, dødelighet av alle årsaker i Fetroja behandlingsgruppen var 12,4% (18/145), 11,6% (17/146) i meropenem-gruppen, og den justerte behandlingsforskjellen var 0,8% (95% KI: 6,6-8,2). I studien ble Fetroja godt tolerert, og sikkerheten er i samsvar med andre cefalosporiner og / eller karbapenem-antibiotika.

——CREDIBLE-CR: er en liten beskrivende fase 3 åpen, patogenfokusert studie for å evaluere Fetroja' s motstand mot karbapenem (CR) patogener (for eksempel ikke-gjæring og karbapenemase-produserende patogener)) Effektiviteten og sikkerhet for en serie CR-infeksjoner (inkludert hudinfeksjoner forårsaket av NP, BSI, sepsis og CR-patogener). I 71% (27/38) av tilfellene var den beste tilgjengelige terapien (BAT) en kombinasjonsterapi, og 28 forskjellige BAT-regimer ble brukt; 83% (66/80) av Fetroja-behandlingen var behandling med en enkelt middel. To tredjedeler (66% [25/38]) av BAT-dietten inneholdt kolistin.

Resultatene av studien gir beskrivende bevis som viser effektiviteten og sikkerheten til Fetroja i behandlingen av CR Gram-negative bakterieinfeksjoner i en svært heterogen gruppe pasienter, som ofte har komplekse comorbiditeter. De kliniske og mikrobiologiske resultatene av Fetroja og BAT er i utgangspunktet like, men Fetroja er betydelig bedre når det gjelder metall β-laktamasinfeksjon (Fetroja: 75% og 44%; BAT: 29% og 14%). Når det gjelder 28-dagers dødelighet av alle årsaker, var Fetroja-behandlingsgruppen (25/101 [24,8%]) høyere enn BAT-behandlingsgruppen (9/49 [18,4%]), og behandlingsforskjellen var 6,4% (95 % KI: -8,6, 19,2). I undergruppen av pasienter med Acinetobacter baumannii-infeksjon ble det sett forskjeller i dødelighet mellom behandlingsgruppene, noe som kan være relatert til ubalansen i risikofaktorer ved baseline. Det var ingen forskjell i dødeligheten av Pseudomonas aeruginosa og Enterobacter uten Acinetobacter baumannii co-infeksjon. Forskere vurderte ubalansen i dødeligheten og fant at ingen dødsfall ble tilskrevet bivirkninger relatert til Fetroja.