Science journal: Pankreatitt er faktisk et stresshormon FGF21 mangel

I en ny studie som kan ha klinisk betydning, forskere fra forskningsinstitusjoner som University of Texas Southwestern Medical Center og Shanghai Jiao Tong University i Kina har funnet at både mennesker og mus med pankreatitt mangler en kjent Stresshormonet av fibroblast vekstfaktor 21 (FGF21). Under normale omstendigheter er FGF21 rikere i bukspyttkjertelen enn i noe annet organ i kroppen. De viste også at alternative terapier kunne reversere sykdommen i en musemodell om ca. 24 timer, eller til og med stoppe den. Relaterte forskningsresultater ble publisert i tidsskriftet Science Translational Medicine den 8 januar 2020, og tittelen på papiret var "Pankreatitt er en FGF21-mangelfull tilstand som korrigeres av erstatningsterapi".

Bilde fra Science Translational Medicine, 2020, doi: 10.1126 / scitranslmed.aay5186.

Denne studien rapporterer også suksessen til den andre behandlingsstrategien. Et potensielt legemiddel kalt en PERK-hemmer retter seg mot de ulike trinnene i en integrert stressrespons (ISR). Den integrerte stressresponsen er en cellulær vei som påvirker mengden FGF21 som er tilgjengelig i bukspyttkjertelen.

Den co-tilsvarende forfatteren av papiret, Dr. David Mangelsdorf, sa, "Gitt at flere FGF21 narkotika kandidater blir eller vil bli brukt i kliniske studier for å behandle metabolske relaterte sykdommer, Det er mulig å teste om FGF21 kan brukes til å behandle menneskelig pankreatitt i nær fremtid.

Pankreatitt er en ødeleggende og noen ganger dødelig bukspyttkjertelbetennelse som kan være akutt eller kronisk. Med ca 275.000 amerikanske innlagte pasienter hvert år, øker forekomsten av sykdommen av uklare grunner. Ifølge National Institute of Diabetes, Gastroenterologi og nefrologisk (NIDDK) av National Institutes of Health (NIH), mange årsaker til pankreatitt inkluderer kronisk alkoholisme, steiner og visse genetiske sykdommer. Pankreatitt kan også oppstå som en komplikasjon av endoskopisk retrograd cholangio-pankreatografi (ERCP). I denne prosedyren brukes kameraer, kontrastmidler og røntgenstråler til å undersøke gallekanalene, galleblæren og bukspyttkjertelkanalene.

Behandling av akutt pankreatitt er vanligvis støttende. De fleste pasientene kom seg etter noen dager på sykehuset, hvor de fikk intravenøs væske og smertelindring. Kronisk pankreatitt er mer vanlig hos pasienter med alkoholmisbruk, men det blir verre over tid. Progressiv skade på bukspyttkjertelvev kan påvirke evnen til å fordøye mat og krever noen ganger reseptbelagte enzymer for å unngå underernæring.

Bukspyttkjertelen er et organ nær tynntarmen som produserer insulin, noe som bidrar til å opprettholde blodsukkerbalansen. Mangelsdorf sier at dette organet også produserer enzymer som vanligvis slippes ut i tynntarmen for å hjelpe fordøyelsen. I nesten to tiår, disse forskerne har studert FGF21 og lært verdifull informasjon om denne viktige metabolske hormon.

I 2017 rapporterte disse forskerne hvilken rolle dette hormonet forå forhindre fordøyelsesenzymer fra å skade bukspyttkjertelen. "Vi fant at FGF21 stimulerer bukspyttkjertelen til å skille ut fordøyelsesenzymer i tynntarmen. Hvis denne mekanismen ikke virker, vil disse fordøyelsesenzymene forbli i bukspyttkjertelen, hvor de ødelegger dette vevet og forårsaker betennelse," sa Mangelsdorf.

Mangelsdorf sa at hans laboratorium og andre har bekreftet at i dyremodeller av pankreatitt, kan fraværet av FGF21 forsterke vevsskader og forsinke utvinning. Dette fikk ham og hans samarbeidspartnere fra University of Pittsburgh, Stanford University og Shanghai Jiao Tong University i Kina til å lure på om dette stresshormonet kan brukes til å behandle pankreatitt.

For å svare på dette spørsmålet studerte forskerne effekten av pankreatitt på FGF21-banen ved å analysere bukspyttkjertelprøver fra mus og mennesker med akutt og kronisk pankreatitt. De fant i mus at nivået av FGF21 i bukspyttkjertelen økte i løpet av de første fire timene med pankreatitt og, uventet, det redusert på 12 timer og var nesten umulig å oppdage etter 18 timer. FGF21 er også redusert i human pankreatitt.

De var i stand til å bekrefte FGF21 i tre forskjellige musemodeller av sykdom-pankreatitt forårsaket av stoffet cerulein, som kan forårsake overdreven sekresjon av bukspyttkjertelenzymer; alkoholindusert pankreatitt og ERCP-indusert pankreatitt- -Spiller en lignende rolle. Disse eksperimentene bekrefter at fraværet av FGF21 er karakteristisk for denne sykdommen. Neste, de lurte på om FGF21 erstatning terapi var effektiv i disse tre musemodeller av pankreatitt.

Forskerne utførte flere eksperimenter ved hjelp av hver av de tre musemodellene, og gjentok eksperimentene for hver musemodell tre til fire ganger, med hver musetestgruppe som hadde tre til åtte mus. De utførte også eksperimenter på 66 humane vevsprøver-14 prøver fra friske mennesker og 52 prøver fra pasienter med pankreatitt.

Innen 12 til 16 timer etter indusere pankreatitt hos mus med narkotika eller alkohol, fire injeksjoner av 1 mg FGF21 per kg mus kroppsvekt kan øke nivået av FGF21 i blodet, fører til betennelse, nekrose og hevelse, og disse mest symptomene forsvinner innen 24 timer.

For å se om de kunne liksom hindre pankreatitt forårsaket av ERCP, disse forskerne blandet FGF21 med kontrastmidler som vanligvis brukes i prosessen, og fant at å gjøre det kan opprettholde normale FGF21 nivåer og hindre dem fra å falle, og dermed hindre betennelseindusert av dette.

Mangelsdorf advarte om at studiens begrensninger inkluderer musemodeller som etterligner, men ikke fullt ut reproduserer, menneskelig sykdom og klare konklusjoner om menneskelig pankreatitt vil kreve analyse av flere.

"Likevel, Vi fant at pankreatitt er allment beskrevet som en tilstand som mangler FGF21, og gjenopprette FGF21 med narkotika kan reversere eller hindre det." (fra Bioon.com,Kompilere hsppharma.com)

Referanse:

1.Genaro Hernandez et al.Pankreatitt er en FGF21-mangelfull tilstand som korrigeres ved erstatningsbehandling. Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.aay5186.

2.Kan pankreatitt være en stresshormonmangel?
https://medicalxpress.com/news/2020-01-pancreatitis-stress-hormone-deficiency.html