Vitenskap: Å øke kollagenaffiniteten forbedrer immunterapi mot kreft

Kreftimmunoterapier basert på immunsjekkpunkthemmere (CPI) og interleukin-2 (IL-2) blir mer vanlig på grunn av deres imponerende evne til å aktivere en pasients eget immunsystem for å bekjempe svulster. En systemisk tilnærming til immunsystemaktivering er imidlertid ikke uten risiko, og immunterapi er ofte forbundet med alvorlige bivirkninger.

For å løse dette problemet, i en ny studie fra universitetet i Chicago, ecole polytechnique federale DE lausanne, og forskere ved universitetet i Tokyo, Japan i lys av lekkasjen i det vaskulære systemet gjør tumoren stromalkollagen utsatt for blodkomponenter gjennom kobling av (for) antistoffer eller cytokiner (for) rekombinant fusjon og avledet fra blodprotein VWF (von Willebrand-faktor) A3 strukturdomen kollagen kombinasjonsstruktur domene (CBD) sammen, Immuno check point inhibitor (CPI) - anti-ctla4 antistoff ( αCTLA4) + anti-PD-L1 antistoff (αPD-L1) - og cytokin IL-2 er målrettet mot svulsten for å utøve lokale effekter. Resultatene ble nylig publisert i tidsskriftet Science Translational Medicine under tittelen "Targeted antibody and cytokin cancer immunoterapies through collagen affinity".

Science Translational Medicine, 2019, doi: 10.1126 / scitranslmed.aau3259

Forskerne fant at intravenøst CBD-protein hovedsakelig samlet seg i svulsten. CBD og CBD tilfeldigvis koblet sammen for å danne - KPI eller blandes sammen for å danne med CBD av CBD - IL - 2 reduserer alfa CTLA4 kombinasjonsbehandling av systemisk toksisitet og IL - 2, for eksempel, eliminerer immunkontrollpunktshemmerens molekyler av levertoksisitet , reduserte IL - 2 forårsaker lungeødem.

I en rekke musekreftmodeller hemmet både CBD-CPI og CBD-IL-2 tumorvekst sammenlignet med umodifisert CPI og IL-2, og begge økte antallet tumorinfiltrerende CD8 + T-celler.

I brystkreftmodellen in situ utryddet den kombinerte bruken av CBD-CPI og cbd-IL-2 svulster hos 9 av 13 dyr, sammenlignet med bare 1 dyr som ble utryddet av kombinasjonen av umodifisert CPI og IL-2.

Dermed kan A3-domenet til protein VWF brukes til å forbedre sikkerheten og effektiviteten til tumormedisiner som brukes over hele kroppen med høyt transformasjonspotensial.