Fase III klinisk suksess av Akari komplementhemmere i behandlingen av PNH

Akari Therapeutics har gitt ut positive midlertidige data fra fase III CAPSTONE-studien av C5-komplementhemmer nomacopan i behandlingen av paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH).

Dette er en tredelt, to-kohort, randomisert, åpen etikettundersøkelse utført på pasienter med PNH som ikke tidligere har fått komplementhemmerterapi (primærbehandling) og er avhengig av blodoverføring. I studien ble pasienter tilfeldig tildelt og fikk en daglig subkutan injeksjon av nomacopan eller standard pleie (SOC: blodoverføring, antikoagulasjon eller ikke-antikoagulasjon) i 6 måneder. Etter 6 måneder fikk pasienter i SOC-gruppen nomacopan i 3 måneder, og pasienter i nomacopan-gruppen fortsatte å motta nomacopan i ytterligere tre måneder. Det primære sluttpunktet for studien var: stabilt hemoglobin (Hb), definert som Hb-nivåer større enn den innstilte verdien for hver pasient i løpet av den tilfeldige perioden før studien, og unngå infiserte infusjoner med røde blodceller (PRBC) i løpet av 6 måneder periode. Alle pasienter vil få blodoverføringer hvis Hb er under den innstilte verdien.

Dataene som ble utgitt denne gangen, kom fra de åtte første pasientene som kom inn i studien. Interimsdata viser at alle pasienter som fikk nomacopan nådde det primære endepunktet for transfusjonsuavhengig (dvs. å bli kvitt transfusjonsavhengighet): I de første 6 månedene av behandlingen fikk 4 pasienter som tilfeldig ble tildelt nomacopan ikke blodoverføring og ble tilfeldig tildelt til SOC Alle 4 pasienter fikk blodoverføring. De to pasientgruppene hadde lignende historiske blodoverføringsnivåer og gjennomsnittlig Hb-innstilling, og behandlingsforskjellene var statistisk signifikante (p = 0,034).

I fase II COBALT PNH-studien var 6 av de 8 pasientene transfusjonsavhengige før behandling. Etter 3 måneders behandling ble 3 av disse 6 pasientene kvitt transfusjonsavhengighet, og de resterende 3 ble kvitt den langsiktige sikkerhetsstudien. Avhengighet av blodoverføring (definert som: ingen blodoverføring på 6 måneder). Bortsett fra en pasient som hadde mottatt en enhet av PRBC de siste 12 månedene, forble de resterende pasientene transfusjonsuavhengige i opptil to år.

Til dags dato har totalt 14 PNH-pasienter blitt behandlet med nomacopan i 4 kliniske studier. Ytterligere fase III-data vil bli kunngjort på European Hematology (EHA) årsmøte 11. til 14. juni 2020.

Konkurransefortrinn ved nomacopan (synergistisk C5 og LTB4-hemming)

Nomacopan er et lite rekombinant protein (16740Da), som er svært løselig og stabilt. Den virker på komplementkomponent C5, som kan forhindre frigjøring av C5a og dannelse av C5b-9 (også kjent som membranangrepskompleks). Leukotriene B4 (LTB4). Både C5 og LTB4 er viktige komponenter i menneskets immun / inflammatoriske respons. Nomacopan er klinisk utviklet for behandling av PNH, bullous pemfigoid, atopisk keratokonjunktivitt og trombotisk mikroangiopati.

Akari utvikler en ny, romtemperaturstabil, høy-konsentrert nomacopan-formulering som tillater små volumer på 0,3 ml, lavviskositetsinjeksjoner, ved hjelp av en sprøyte som ligner en insulininjeksjonspenn, som gir subkutane injeksjoner en gang i uken. Registrering av pasienter i fase III CAPSTONE-studien er nå forsinket for å anvende denne nye formuleringen.

Soliris er en blockbuster C5 komplementhemmer utviklet av Alexion. Det ble lansert i 2007 og har blitt godkjent for å behandle 4 sjeldne sykdommer, inkludert PNH. Stoffet er et av verdens mest solgte foreldreløse medikamenter, med et salg på 3,563 milliarder dollar i 2018, og er en veritabel "kontantko" for Alexion. For tiden utvikler selskapet kontinuerlig nye indikasjoner for Soliris og utvikler også en oppgradert versjon av Ultomiris, som er den første langtidsvirkende C5-komplementhemmeren som administreres hver 8. uke, og som også er godkjent for behandling av PNH.

For øyeblikket møter Soliris og Ultimiris også potensiell konkurranse fra andre komplementhemmere i PNH-utviklingsrørledningen. I tillegg til nomacopan, publiserte Apellis også nylig resultatene fra en fase 3 PEGASUS-studie fra topp-til-hode av C3-komplementhemmeren pegcetacoplan. Data viser at pegcetacoplan slo Soliris i effekt. Når det gjelder primære effektendepunkter, hadde Hb-korrigert gjennomsnitt ved uke 16 i behandlingen en statistisk signifikant forbedring (+ 2,4 g / dL mot -1,5 g / dL; forskjell = 3,8 g / dL, p <> Signifikant effekt ble også vist i viktige sekundære endepunkter: ved uke 16 av behandlingen hadde 85% av pasientene i pegcetacoplan-gruppen ingen blodoverføring, sammenlignet med 15% i Soliris-gruppen.