Rinvoq (upadacitinib) fase 3 vedlikeholdsstudie lyktes

AbbVie kunngjorde nylig de positive resultatene av en fase 3 vedlikeholdsstudie (NCT02819635) som evaluerte en ny antiinflammatorisk medisin oral JAK1-hemmer Rinvoq (upadacitinib) ved behandling av moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt (UC). Dataene viste at to doser Rinvoq (15 mg og 30 mg, en gang daglig) nådde det primære endepunktet (klinisk remisjon) og alle sekundære endepunkter etter ett års behandling (52 uker). I uke 52, sammenlignet med placebogruppen, oppnådde en signifikant høyere andel pasienter i Rinvoq -behandlingsgruppen klinisk remisjon (42% i 15 mg -gruppen, 52% i 30 mg -gruppen og 12% i placebogruppen; p<>

I denne studien, etter en 8-ukers dagligupadacitinib(45 mg) studieperiode for induksjonsbehandling, pasienter med moderat til alvorlig UC som fikk klinisk respons, ble tilfeldig tildelt upadacitinib 15 mg, 30 mg og placebo i 52 uker.

Dataene viste at i uke 52 nådde studien alle sekundære endepunkter, inkludert endoskopisk forbedring, histologisk endoskopisk slimhinneforbedring (HEMI) og klinisk remisjon uten kortikosteroider. De spesifikke dataene er: (1) I den 52. uken oppnådde 49%, 62%og 14%av pasientene i upadacitinib 15 mg gruppen, 30 mg gruppen og placebogruppen endoskopisk forbedring (p< 0,001);="" (2)="" i="" den="" 52.="" uke="" ukene="" oppnådde="" 35%,="" 49%og="" 12%av="" pasientene="" i="" upadacitinib="" 15mg="" gruppen,="" 30mg="" gruppen="" og="" placebogruppen="" hemi="">< 0.001);="" (3)="" blant="" pasientene="" som="" var="" i="" remisjon="" etter="" avsluttet="" 8-ukers="" induksjonsstudie,="" i="" de="" første="" 52="" uker,="" 57%,="" 68%og="" 22%av="" pasientene="" i="" upadacitinib="" 15="" mg="" gruppen,="" 30="" mg="" gruppen="" og="" placebo="" gruppen="" oppnådde="" kortikosteroidfri="" remisjon=""><>

I denne studien, sikkerhetsresultatene avupadacitinib(15 mg, 30 mg) er i samsvar med sikkerhetskarakteristikkene observert i fase 3 -induksjonsstudien av ulcerøs kolitt og tidligere kliniske studier for andre indikasjoner. Ingen nye sikkerhetsrisikoer er oppdaget. I løpet av studieperioden på 52 uker var de vanligste bivirkningene som ble observert i upadacitinib-gruppen nasofaryngitt, forverring av ulcerøs kolitt og forhøyede nivåer av kreatinfosfokinase i blodet.

52-ukers effektresultatene av fase 3-vedlikeholdsstudien

Alle resultatene av fase 3-vedlikeholdsstudien vil bli kunngjort på fremtidige medisinske konferanser og sendt til fagfellevurderte tidsskrifter for publisering. Hovedresultatene av fase 3-induksjonsstudiene (U-ACHIEVE og U-ACHIEVE) ble kunngjort i henholdsvis desember 2020 og februar 2021. Bruken av upadacitinib ved ulcerøs kolitt (UC) er ikke godkjent, og sikkerheten og effektiviteten er ikke evaluert av tilsynsmyndigheter.

Professor Remo Panaccione, direktør for Inflammatory Towel Disease (IBD) Unit ved University of Calgary, sa: “Ulcerøs kolitt er en utfordrende sykdom. Mange pasienter får fortsatt ikke lindring av de mest belastende symptomene. Disse positive resultatene indikerer at etter 52 uker forbedret upadacitinib kliniske, endoskopiske og histologiske resultater. Dette er gode nyheter for IBD -samfunnet."

Dr. Michael Severino, nestleder og president i AbbVie, sa: "Ulcerøs kolitt er en sykdom med uforutsigbare symptomer og hyppige episoder, som utgjør utfordringer for dagliglivet. Disse resultatene viser at upadacitinib er en moderat til alvorlig ulcerøs kolitt. Vi er oppmuntret av potensialet for pasientbehandlingsalternativer."

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Rinvoq erupadacitinib, som er en oral selektiv og reversibel JAK1 -hemmer oppdaget og utviklet av AbbVie. Det utvikles for å behandle flere immunmedierte inflammatoriske sykdommer. JAK1 er en kinase som spiller en nøkkelrolle i patofysiologien til mange inflammatoriske sykdommer.

Rinvoq er en oral, selektiv og reversibel JAK-hemmer én gang daglig. I EU har Rinvoq blitt godkjent for tre indikasjoner: (1) Det brukes til å behandle moderat til alvorlig revmatoid artritt (RA) som har utilstrekkelig eller intoleranse mot ett eller flere sykdomsmodifiserende anti-revmatiske legemidler (DMARD). ) Voksne pasienter; (2) For behandling av aktiv psoriasisartritt (PsA) voksne pasienter med utilstrekkelig eller intoleranse overfor ett eller flere DMARDs; (3) For behandling av aktiviteter som ikke reagerer på konvensjonelle behandlinger Voksne pasienter med ankyloserende spondylitt (AS). Blant disse indikasjonene er den godkjente dosen Rinvoq 15 mg.

I USA er Rinvoq bare godkjent for behandling av moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt (RA) voksne pasienter med utilstrekkelig eller intoleranse overfor metotreksat (MTX). Den godkjente dosen for denne indikasjonen er 15 mg. For øyeblikket er Rinvoq&sin tilleggssøknad for behandling av PsA og AS under vurdering av den amerikanske FDA.

I EU og USA er Rinvoq&s søknad om nye indikasjoner for behandling av moderat til alvorlig atopisk dermatitt (AD) også under regulatorisk vurdering. For øyeblikket er kliniske fase 3 -studier av Rinvoq&for behandling av UC, RA, PsA, AD, aksial spondylartritt (axSpA), Crohn' s sykdom (CD) og gigantisk cellearteritt ( GCA) er i gang.

Bransjen er veldig optimistisk om Rinvoq&sine forretningsmuligheter. UBS-analytikere spådde tidligere at Rinvoq og AbbVie' s andre monoklonale antistoff antiinflammatoriske stoff Skyrizi vil ha et toppsalg på 11 milliarder amerikanske dollar. Disse to nye produktene vil kunne gjøre opp for tapet av salg forårsaket av biosimilars innvirkning på AbbVie' s flaggskipprodukt Humira (Humira, adalimumab).

Humira er verdens' s første godkjente anti-tumor nekrosefaktor alfa (TNF-α) og verdens&nr. 39 mest solgte antiinflammatoriske legemiddel. Det globale salget i 2020 er nær 20 milliarder amerikanske dollar (19.832 milliarder amerikanske dollar). I EU har en rekke adalimumab biosimilarer vært på markedet. På det amerikanske markedet vil Humira bli rammet av biosimilarer i 2023.