Pfizer inhibitor ritlecitinib fase 2/3 studien var vellykket: betydelig forbedret hodebunnen hår gjenvekst!

Pfizer kunngjorde nylig de positive resultatene av sin fase 2b/3 ALLEGRO-studie (NCT03732807). Studien evaluerer effekt og sikkerhet av oral ritlecitinib en gang daglig hos pasienter med alopecia areata. Resultatene viste at sammenlignet med placebo nådde to doser ritlecitinib (50mg, 30mg) det primære effektendepunktet for å forbedre regenerering av hodebunnen hår: etter 6 måneders behandling, sammenlignet med placebogruppe, oppnådde en betydelig høyere andel pasienter Hårtap i hodebunnen ≤20%. Alopecia areata er en autoimmun sykdom forårsaket av kroppens immunangrep på hårsekkene, noe som kan forårsake hårtap i hodebunnen, og kan også påvirke ansikt og kropp.

Dr. Michael Corbo, chief development officer of Inflammation and Immunology, Pfizer Global Product Development, sa: "Vi er fornøyd med disse positive resultatene av ritlecitinib hos pasienter med alopecia areata. Alopecia areata er en destruktiv og kompleks autoimmun sykdom. Det er for tiden ingen amerikansk FDA eller behandlingsmetoden godkjent av EU EMA. Vi ser frem til å gi dette potensielle nye behandlingsalternativet for pasienter med alopecia areata så snart som mulig.

Ritlecitinib er den første i en ny klasse av kovalente kinasehemmere. Denne klassen av inhibitorer har høye nivåer av motstand mot Janus kinase 3 (JAK3) og tyrosin kinase medlemmer (TEC) uttrykt i kinase familien av hepatocellulært karsinom. Selektiv. I laboratoriestudier har ritlecitinib vist seg å blokkere aktiviteten til signalmolekyler og immunceller, som antas å være årsaken til hårtap hos pasienter med alopecia areata.

I september 2018 ga den amerikanske FDA ritlecitinib en gjennombruddsterapibetegnelse (BTD) for behandling av alopecia areata. I tillegg til alopecia areata, blir ritlecitinib for tiden evaluert for behandling av vitiligo, revmatoid artritt, Crohns sykdom og ulcerøs kolitt.

Den kjemiske strukturen til ritlecitinib (bildekilde: medchemexpress.cn)

ALLEGRO er en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie hos pasienter med alopecia areata (n=718) i alderen 12 år og eldre. Pasientene som ble inkludert i studien hadde hodebunnen alopecia ≥50%, inkludert pasienter med alopecia totalis (komplett hodebunnen alopecia) og alopecia universalis (komplett hodebunn, ansikts og kroppen alopecia) som opplever alopecia areata. , Varighet på 6 måneder til 10 år. I studien ble pasientene tilfeldig tildelt ritlecitinib 50 mg eller 30 mg (med eller uten en måneds innledende behandling, ritlecitinib 200 mg oralt en gang daglig), ritlecitinib 10 mg og placebo i 24 uker. Dette etterfølges av en 24-ukers ekspansjonsperiode, hvor alle pasienter som i utgangspunktet ble randomisert til å motta ritlecitinib fortsetter å bruke samme regime, mens pasienter som fikk placebo de første 24 ukene ble behandlet med ett av to regimer: 200 mg behandling4 Uker, deretter 50 mg i 20 uker, eller 50 mg i 24 uker.

Det primære endepunktet i studien var: andelen pasienter som reagerte på ritlecitinib behandling med hodebunnshår gjenvekst basert på den absolutte SALT-poengsummen ≤20 ved den 24. SALT er et verktøy for å måle mengden hårtap i hodebunnen. Hodebunnen er delt inn i flere standardområder. Den totale SALT-poengsummen for hvert område er 0-100. En poengsum på 0 betyr at det ikke er noe hårtap i hodebunnen, og en poengsum på 100 betyr at det ikke er noe hår i hodebunnen i det hele tatt.

Resultatene viste at etter 24 ukers behandling, sammenlignet med placebogruppen, hadde ritlecitinib 50mg gruppe og 30mg gruppe en statistisk signifikant høyere andel pasienter som oppnådde hodebunnen alopecia ≤ 20% (absolutt SALT score ≤ 20). Studien inkluderte også en behandlingsgruppe på 10 mg, som evaluerte doseområdet og ikke utførte en statistisk signifikant effekttest med placebogruppen.

I denne studien er sikkerheten til ritlecitinib i samsvar med tidligere studier. Samlet sett var andelen pasienter med bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og seponering på grunn av bivirkninger lik i alle behandlingsgrupper. De vanligste bivirkningene i studien var nasofaryngitt, hodepine og øvre luftveisinfeksjoner. Det var ingen store bivirkninger (MACE), dødsfall eller opportunistiske infeksjoner i studien. Åtte pasienter som fikk ritlecitinib hadde milde til moderate helvetesild. Det var 1 tilfelle av lungeemboli i ritlecitinib 50 mg-gruppen, som ble rapportert å forekomme på dag 169. Det var 2 ondartede svulster (begge brystkreft) i ritlecitinib 50mg-gruppen, som skjedde på henholdsvis dag 68 og dag 195. Begge pasientene har stoppet studien.

Alle resultatene fra ALLEGRO-forskningen vil bli kunngjort i fremtiden. Disse dataene og dataene fra ALLEGRO-LT-forskningen vil danne grunnlaget for forskriftsmessig innlevering av fremtidige planer.