Perifer κ opioidreseptor (KOR) -agonist Korsuva (difelikefalin) søker om oppføring!

Cara Therapeutics er et klinisk stadium biofarmasøytisk selskap som fokuserer på utvikling og kommersialisering av nye kjemikalier som tar sikte på å lindre kløe ved å målrette selektivt perifere kappa opioidreseptorer (KOR). Nylig kunngjorde selskapet at det har sendt inn en ny medisinansøkning (NDA) for Korsuva (CR845, difelikefalin) injeksjon til US Food and Drug Administration (FDA) for behandling av moderat til alvorlig kløe hos pasienter med hemodialyse. Tidligere har FDA gitt Korsuva en banebrytende legemiddelbetegnelse (BTD) for denne indikasjonen. Cara Therapeutics har bedt FDA om å foreta en prioritert gjennomgang av NDA. Hvis godkjent, vil vurderingssyklusen bli forkortet med 4 måneder sammenlignet med vanlige vurderinger.

Kronisk nyresykdomsassosiert kløe (CKD-aP) er en sykdom som forekommer hos pasienter med kronisk nyresykdom som gjennomgår hemodialyse. Mange dialysepasienter (60-70%) opplever kløe, og 30-40% av tilfellene er rapportert som moderat eller alvorlig.

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Korsuva er difelikefalin, som er en førsteklasses KOR-agonist som virker på det menneskelige perifere nervesystemet og visse immunceller.

Den kjemiske strukturen til difelikefalin (bildekilde: medkoo.com)

NDA er basert på positive data fra to viktige kliniske fase 3-studier, inkludert KALM-1-studien og den globale KALM-2-studien utført i USA, samt støttedata fra 32 ytterligere kliniske studier. I kliniske fase 3-studier viste pasienter med hemodialyse med moderat til alvorlig CKD-aP, etter å ha fått Korsuva-injeksjon, statistisk signifikante forbedringer i kløeintensiteten og livskvalitetsindikatorene.

Dr. Derek Chalmers, president og administrerende direktør for Cara Therapeutics, sa: "Innlevering av NDA for Korsuva-injeksjonen markerer en viktig milepæl for pasienter med Cara og hemodialyse med ubehagelig kløe. Jeg vil takke hele Cara-teamet for deres utrettelige innsats. Intern oppdagelse, utvikling og gjennomføring av NDA-innleveringer, samt pasienter, forskere og feltpersonell som deltar i kliniske studier. Vi ser frem til å samarbeide med FDA under gjennomgangsprosessen og fortsette å fokusere på Korsuva sammen med vår forretningspartner Vifor Pharma Forberedelser for lanseringen av injeksjonen i USA."

Kronisk nyresykdomassosiert kløe (CKD-aP) er en ildfast generalisert kløe, som forekommer ofte og intenst hos pasienter med kronisk nyresykdom som gjennomgår dialyse. Kløe er også rapportert hos pasienter med stadium III-V CKD uten dialyse. Omfattende, langsgående og multinasjonale studier anslår at den vektede prevalensen av CKD-aP hos pasienter med end-stage nyresykdom (ESRD) er omtrent 40%, og omtrent 25% av pasientene rapporterer om alvorlig kløe.

De fleste dialysepasienter (ca. 60% til 70%) rapporterer kløe, hvorav 30% til 40% rapporterer moderat eller alvorlig kløe. De siste dataene fra ITCH National Registry Study (ITCH National Registry Study) viser at blant pasienter med kløe utvikler omtrent 59% av pasientene symptomer hver dag eller nesten hver dag i mer enn ett år. Med tanke på forholdet til CKD / ESRD vil de fleste pasienter ha symptomer som varer i flere måneder eller år. Nåværende antipruritiske medikamenter, som antihistaminer og kortikosteroider, kan ikke gi konsistent og tilstrekkelig lindring. Moderat til alvorlig kronisk kløe har gjentatte ganger vist seg å direkte redusere livskvaliteten, forårsake symptomer som svekker livskvaliteten (for eksempel dårlig søvnkvalitet) og er assosiert med depresjon. CKD-aP er også en uavhengig prediktor for dødelighet hos pasienter med hemodialyse, noe som hovedsakelig er relatert til økt risiko for betennelse og infeksjon.