Pemazyre (pemigatinib), en potent FGFR-kinasehemmer, vil snart bli godkjent i EU

Incyte kunngjorde nylig at European Medicines Agency (EMA) Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) har avgitt en positiv gjennomgang som antyder betinget godkjenning av Pemazyre (pemigatinib), som er en selektiv fibroblast vekstfaktor reseptor FGFR kinasehemmere brukes til å behandle pasienter med lokalt avansert eller metastatisk kolangiokarcinom (kolangiocarcinoma) som har tilbakefall eller ildfast sykdom, FGFR2-fusjon eller omorganisering, og som ikke kan fjernes kirurgisk etter å ha fått minst en systemisk behandling. Hvis godkjent, vil Pemazyre bli Europe' s første målrettede terapi for denne indikasjonen. Nå vil CHMPs uttalelser bli sendt til EU-kommisjonen (EC) for gjennomgang, som forventes å ta en endelig gjennomgangsbeslutning innen to måneder.

I april 2020 godkjente den amerikanske FDA Pemazyre for behandling av lokalt avanserte eller metastatiske kolangiokarcinompasienter som tidligere har blitt behandlet, har FGFR2-fusjon eller omorganisering, og kan ikke resekteres. Pemazyre er godkjent i henhold til den akselererte godkjenningsprosessen og prioritetsgodkjenningsprosessen basert på den generelle svarprosenten (ORR) og varigheten av responsdata (DOR). Fortsatt godkjenning for denne indikasjonen vil avhenge av verifisering og validering av kliniske fordeler i bekreftende studier. beskrivelse.

Det er verdt å nevne at Pemazyre er det første og eneste målrettede legemidlet som er godkjent av den amerikanske FDA for behandling av kolangiokarcinom. Dette stoffet kan blokkere vekst og spredning av tumorceller ved å blokkere FGFR2 i tumorceller. Fordi kolangiocarcinoma er en ødeleggende kreft med alvorlige, uoppfylte medisinske behov, har Pemazyre tidligere fått status som foreldreløs legemiddel, gjennombruddsmedikamentstatus og prioritert gjennomgangsstatus.

Den amerikanske FDA-godkjenningen og de positive vurderingene fra EU CHMP er basert på dataene fra FIGHT-202-studien. Studien ble utført på pasienter med lokalt avansert eller metastatisk kolangiokarcinom som tidligere hadde fått behandling for å evaluere effekten og sikkerheten til Pemazyre. Resultatene av studien ble nylig kunngjort på European Society of Medical Oncology (ESMO) 2019-konferansen. Dataene viste at det totale antall Pemazyre monoterapi blant pasienter med FGFR2-fusjon eller omorganisering (kohort A), en median oppfølging på 15 måneder, var 36% (primært endepunkt) og median varighet av respons (DoR) var 9,1 måneder (sekundært endepunkt).

I denne studien var bivirkninger kontrollerbare og i samsvar med Pemazyre' s virkningsmekanisme. Hos pasienter behandlet med Pemazyre var de vanligste bivirkningene som oppstod hos ≥20% av pasientene hyperfosfatemi og hypofosfatemi (elektrolyttforstyrrelser), alopecia (alopecia areata), diaré, negltoksisitet, tretthet, dysgeusi, kvalme, forstoppelse, stomatitt (smerte eller betennelse i munnen), tørre øyne, tørr munn, tap av matlyst, oppkast, leddsmerter, magesmerter, ryggsmerter og tørr hud. Øyetoksisitet er også en risiko for Pemazyre.

Selv om kolangiokarcinom regnes som en sjelden sykdom, har forekomsten økt de siste 30 årene. For en gruppe pasienter som tidligere har fått førstegangs cellegift eller kirurgi etter begrensede muligheter og høy tilbakefall, er det veldig oppmuntrende å ta en ny målrettet terapi. Data fra FIGHT-202-studien viser at Pemazyre kan gi nytt håp til disse pasientene.

Kolangiocarcinoma (cholangiocarcinoma) er en sjelden gallegangskreft som kan klassifiseres i henhold til dens anatomiske opprinnelse: intrahepatisk kolangiocarcinoma (iCCA) forekommer i den intrahepatiske gallegangen, og ekstrahepatisk kolangiocarcinoma forekommer i den ekstrahepatiske gallegangen. Pasienter med kolangiokarcinom er vanligvis sent eller sent med dårlig prognose når de får diagnosen. Forekomsten av kolangiokarcinom varierer fra region til region, og forekomsten i Nord-Amerika og Europa er 0,3-3,4 / 100.000. FGFR2-fusjon eller omorganisering forekommer nesten utelukkende i iCCA og observeres hos 10-16% av pasientene.

Fibroblast growth factor receptor (FGFR) spiller en viktig rolle i spredning av tumorceller, overlevelse, migrasjon og angiogenese (dannelsen av nye blodkar). Fusjon, omorganisering, translokasjon og genamplifisering i FGFR er nært knyttet til forekomst og utvikling av mange svulster.

Pemazyre' s aktive farmasøytiske ingrediens, pemigatinib, er en potent, selektiv, oral, liten molekylhemmere mot FGFR-isomerer 1, 2 og 3. I prekliniske studier har pemigatinib blitt bekreftet å ha kraftig og selektiv farmakologisk aktivitet mot kreftceller. med FGFR-genendringer.

pemigatinib (FGFR-hemmer, bildekilde: medchemexpress.cn)

For tiden blir pemigatinib evaluert i en rekke kliniske studier for å behandle ondartede svulster drevet av FGFR-genmutasjoner, inkludert: kolangiokarcinom (trinn II FIGH-202, trinn III FIGH-302), blærekreft (trinn II FIGH-201), benmarg Proliferative svulster (8p11 MPN, fase II FIGH-203), tumor-agnostiske krefttyper (tumor-agnostiske, fase II FIGH-207), blærekreft (førstelinjebehandling, fase II FIGH-205), førstelinje behandling FGFR2-fusjon eller tungt kolangiokarcinom (trinn III FIGH-302).

I desember 2018 nådde Innovent og Incyte et strategisk samarbeid og eksklusiv lisensavtale for å fremme klinisk utvikling og kommersialisering av tre medikamenter (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) i enkelt- eller kombinasjonsbehandling i Kina, Hong Kong, Macau og Taiwan. 化. I henhold til vilkårene i samarbeidsavtalen, vil Incyte motta en forskuddsbetaling på 40 millioner dollar fra Innovent og den andre 20 millioner dollar i kontant betaling etter at den første nye legemiddelsøknaden ble levert i Kina i 2019. I tillegg vil Incyte være kvalifisert for potensielle utvikling milepælsbetalinger på opp til $ 129 millioner og potensielle kommersielle milepælsbetalinger på opp til $ 202,5 ​​millioner.