Ono Pharmaceuticals Braftovi tre-legemiddelprogram sendte inn en søknad i Japan for å behandle BRAF V600E mutasjonmetastatiske pasienter!

Ono Pharmaceutical kunngjorde nylig at det har sendt inn et målrettet kreftlegemiddel Braftovi (binimetinib, 50 mg kapsel; en MEK-hemmer) i kombinasjon med Mektovi (encorafenib, 15 mg tablett; en BRAF-hemmer) i Japan. Supplerende anvendelse av Erbitux (cetuximab, cetuximab, et antihumant EGFR monoklonalt antistoff) for behandling av unresectable avansert eller tilbakevendende BRAF mutert kolorektal kreft (CRC).

Søknaden er basert på resultatene av en global, randomisert, åpen fase III-studie (BEACON CRC-studie). Studien ble utført hos pasienter med unresectable, fremfall eller residiverende BRAF V600E mutasjon CRC som tidligere hadde utviklet seg etter å ha mottatt en eller to terapier, og evaluert braftovi to-legemiddelregime (Braftovi + Erbitux) og Braftovi tre-narkotika regime ( Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux kombinert med irinotecan-inneholdende terapi (kontrollplan effekt og sikkerhet.

Resultatene viste at sammenlignet med kontrollgruppen var den totale overlevelsen (OS) i Braftovi-gruppen for trelegemiddelregime statistisk signifikant forlenget (median OS: 9,0 måneder vs. 5,4 måneder; HR = 0,52; 95% KI: 0,39 -0,70; P<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" braftovi="" three-drug="" regimen="" group="" showed="" a="" statistically="" significant="" improvement="" in="" objective="" response="" rate="" (orr)="" (orr:="" 26.1%="" vs="" 1.9%;="" p=""><0.0001). in="" this="" study,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" two-drug="" regimen="" group="" also="" showed="" statistically="" significant="" improvements="" in="" os="" and="" orr.="" the="" results="" of="" descriptive="" analysis="" show="" that="" in="" the="" total="" study="" population,="" the="" two-drug="" regimen="" and="" the="" three-drug="" regimen="" are="" equally="" effective.="" in="" the="" study,="" the="" second="" and="" third="" drug="" regimens="" did="" not="" show="" unexpected="">

Basert på resultatene av denne studien har Pfizer sendt inn en supplerende søknad til den amerikanske FDA som søker godkjenning for Braftovi andre legemiddelregime (Braftovi + Erbitux) for BRAF V600E mutasjonspositive, metastatiske kolorektal kreftpasienter (mCRC )Behandling. Foreløpig er den supplerende søknaden under prioritert gjennomgang av FDA, og måldatoen for Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) er april 2020.

I november 2019 initierte Det europeiske legemiddelkontoret (EMA) også en gjennomgangsprosess for å gjennomgå klasse II-endringssøknaden innsendt av det franske legemiddelselskapet Pierre Fabre for Braftovi to-legemiddelregimet for å behandle BRAF V600E mutant mCRC-pasienter.

Braftovis aktive farmasøytiske ingrediens binimetinib er et oral lite molekyl BRAF-hemmer, og Mektovis aktive farmasøytiske ingrediens encorafenib er en oral liten molekyl MEK-hemmer. MEK og BRAF er to viktige proteinkinaser i MAPK-signalveien (RAS-RAF-MEK-ERK). Studier har vist at denne veien regulerer mange viktige celleaktiviteter, inkludert cellespredning, differensiering, overlevelse og angiogenese. I mange kreftformer, som melanom, kolorektal kreft og skjoldbruskkjertelkreft, har proteiner i denne signalveien vist seg å være unormalt aktivert.

I USA er Braftovi + Mektovi-kombinasjonen godkjent for ugjensoral efter eller metastatisk melanom med BRAF V600E- eller BRAF V600K mutasjoner. Braftovi er ikke egnet for behandling av vilt-type BRAF melanom. I Europa er kombinasjonen godkjent for voksne med unresectable eller metastatisk melanom med BRAF V600 mutasjon. I Japan er kombinasjonen godkjent for BRAF-mutert ugjenskjending melanom.

Braftovi og Mektovi ble oppdaget og utviklet av Array BioPharma. I juni 2019 kjøpte Pfizer Array BioPharma for 11,4 milliarder dollar. For tiden har Pfizer eksklusive rettigheter til to stoffer i USA og Canada. I mai 2017 godkjente Ono Pharmaceuticals de eksklusive rettighetene til 2 legemidler i Japan og Sør-Korea fra Array BioPharma, det israelske farmasøytiske selskapet Medison autoriserte de eksklusive rettighetene til 2 legemidler i Israel, og den franske Pierre Fabre Group (Frankrike Fabre) autoriserte 2 De eksklusive rettighetene til denne medisinen i alle andre land, inkludert Europa, Latin-Amerika og Asia (unntatt Japan og Sør-Korea).