AstraZeneca's Imfinzi (Infineon) enkelt legemiddel og kombinert tremelimumab i behandlingen av avanserte pasienter med stadium III klinisk svikt!

AstraZeneca kunngjorde nylig den siste fremgangen av anti-PD-L1-behandlingen Imfinzi (vanlig navn: durvalumab) i behandlingen av blærekreft i fase III DONAU-studien. I mai 2017 akselererte den amerikanske FDA godkjenningen av Imfinzi for behandling av pasienter med avansert blærekreft, og fase III DANUBE-studien ble lansert som en forpliktelse etter godkjenning til en avtale med FDA. Så langt har Imfinzi blitt godkjent i 15 land (inkludert USA) for pasienter med lokalt avansert eller metastatisk blærekreft som tidligere har fått platinaholdig kjemoterapi.

DANUBE er en randomisert, åpen, multisenter, global fase III-studie av unresectable, stadium IV (metastatisk) urothelial karsinom (UC, blærekreft) som oppfyller og ikke oppfyller betingelsene for cisplatin kjemoterapi Den vanligste typen) pasienter ble evaluert på effekt og sikkerhet av Imfinzi monoterapi, Imfinzi kombinert med anti-CTLA-4 terapi tremelimumab, og sammenlignet med cisplatin + gemcitabin, eller karboplatin + gemcitabin kjemoterapi. De viktigste endepunktene i studien var: den totale overlevelsen (OS) av Imfinzi monoterapi hos pasienter med høyt uttrykk for PD-L1, og OS av Imfinzi + tremelimumab kombinasjonsbehandling hos pasienter (uavhengig av PD-L1-status).

Resultatene viste at studien ikke nådde det primære endepunktet: (1) Imfinzi sammenlignet med standardbehandling (SoC) kjemoterapi hos pasienter med høye nivåer (≥25 %) pd-l1 uttrykt i tumorceller og / eller tumor infiltrere immunceller Monoterapi klarte ikke å forbedre total overlevelse (OS); (2) Sammenlignet med SoC kjemoterapi, Imfinzi + tremelimumab kombinasjonsbehandling klarte heller ikke å forbedre OS, uavhengig av PD-L1 uttrykksnivå. I denne studien var sikkerheten og tolerabiliteten til Imfinzi monoterapi og Imfinzi + tremelimumab kombinasjonsbehandling konsistent med tidligere studier.

Forskningsdataene vil bli annonsert på en kommende medisinsk konferanse. José Baselga, Executive Vice President of AstraZeneca's Oncology Research and Development, sa: "AstraZeneca er fortsatt forpliktet til å adressere udekkede behov i blærekreft og tappe potensialet i immunterapi for å forbedre prognosen til disse pasientene. Resultatene av denne studien vil være Blærekreftfase III omfattende utviklingsprosjekt gir referanse. Vi ser frem til resultatene av førstelinjebehandling av metastatisk blærekreft fase III NILE studien og vil fortsette å fremme kliniske studier for behandling av pasienter med tidlig sykdom. "

For tiden utføres fase III NILE-studien hos pasienter med unresectable, lokalt avansert eller metastatisk blærekreft for å evaluere Imfinzi kombinert kjemoterapi, Imfinzi kombinert kjemoterapi og tremelimumab. I tillegg blir Imfinzi også evaluert for behandling av tidlig blærekreft. Fase III NIAGARA studien evaluerer Imfinzi kombinert med kjemoterapi, og fase III POTOMAC studien evaluerer Imfinzi kombinert med standard omsorg (SoC) BCG immunterapi.

I 2018 ble ca 550.000 mennesker diagnostisert med blærekreft over hele verden, og 200.000 mennesker døde av sykdommen. Lokalt avansert og metastatisk blærekreft er fortsatt et område med udekkede medisinske behov, og vanligvis overlever bare en av syv pasienter innen fem år etter diagnose. Urotelkarsinom (UC) er den vanligste typen blærekreft. UC er den tiende vanligste kreftover hele verden og den trettende vanligste årsaken til kreftdød. PD-L1 er mye uttrykt i svulster og immunceller hos pasienter med blærekreft, og hjelper svulster med å unnslippe påvisning av immunsystemet.

Imfinzi er et humanisert PD-L1 monoklonalt antistoff som kan blokkere bindingen av PD-L1 til PD-1 og CD80, og dermed blokkere tumor immunflukt og frigjøre undertrykt immunrespons. Per nå har Imfinzi blitt godkjent i 61 land (inkludert USA, Japan, Kina og hele EU) for ugjenskjending, stadium III ikke-små celler som ikke har utviklet seg etter samtidig platinabasert kjemoterapi og strålebehandling Kurativ behandling for pasienter med lungekreft (NSCLC). I tillegg har Imfinzi også blitt godkjent i 15 land, inkludert USA, for pasienter med avansert blærekreft som tidligere har fått platinaholdig kjemoterapi.

Nylig fikk Imfinzi kombinert med standard behandling (SoC) kjemoterapi for førstelinjebehandling av omfattende ikke-småcellet lungekreft (ES-SCLC) verdens første regulatoriske godkjenning i Singapore. Indikasjonssøknaden gjennomgår for tiden prioritert gjennomgang av den amerikanske FDA, og måldatoen for reseptbelagte legemiddelbrukergebyrmetoden (PDUFA) er første kvartal 2020.

tremelimumab er et humant monoklonalt antistoff som retter seg mot cytotoksisk T lymfocytter antigen 4 (CTLA-4), blokkerer CTLA-4 aktivitet, fremmer T celleaktivering, initierer tumor immunrespons, og fremmer kreftcelledød. tremelimumab og Bristol-Myers Squibbs markedsførte antistoffmedikament Yervoy (Ipilimumab) retter seg mot det samme målet CTLA-4.

Som en del av det nye legemiddelutviklingsprosjektet utforsker Imfinzi for tiden retningen av ikke-småcellet lungekreft, småcellet lungekreft, blærekreft, hode- og nakkekreft, leverkreft, livmorhalskreft, gallegangskreft og andre solide svulster som et enkelt legemiddel eller i kombinasjon med tremelimumab og andre legemidler. Behandlingsutsikter.