Novartis potente og selektive faktor B-hemmer iptacopan reduserer proteinurinivået betydelig!

Novartis kunngjorde nylig de positive resultatene av den midlertidige analysen av den åpne fase II-studien (NCT03832114) av iptacopan (LNP023) ved behandling av C3 glomerulopati (C3G).

Data fra 12 C3G-pasienter viste at bruk av 24-timers urinprotein/kreatininratio (UPCR)-vurdering, etter 12 ukers behandling, reduserte iptacopan signifikant proteinuri med 49 % sammenlignet med baselineverdier (p=0,0005). Iptacopan hemmer aktiviteten til den alternative komplementveien betydelig og forbedrer plasma-C3-nivåene. I tillegg stabiliserte iptacopan nyrefunksjonen gjennom eGFR (estimert glomerulær filtreringshastighet) vurdering ved 12. Denne effekten ble overført til langtidsforlengelsesstudien (NCT03955445) hos 7 pasienter som fikk totalt 6 måneders behandling, er opprettholdt.

I denne fase II-studien viste iptacopan også god sikkerhet og tolerabilitet. Det var ingen pasientdødsfall, ingen alvorlige bivirkninger mistenkt for å være relatert til iptacopan, og ingen bivirkninger som førte til seponering av behandlingen.

Den ledende etterforskeren av studien, Dr. Edwin Wong, en konsulent nephrology konsulent ved Newcastle-Anton-Tyne NHS Foundation Trust og National Renal Complement Therapy Center of Newcastle University, sa: "Proteinuri indikerer betennelse i nyrene. Resultatene av denne studien Det viser at iptacopan kan redusere proteinuri hos C3G-pasienter betydelig. Dataene understreker også at iptacopan kan sterkt og spesifikt hemme komplementet alternativ vei, målrette de underliggende årsakene til denne sykdommen, og kan gi en sårt tiltrengt behandlingsplan for C3G-pasienter. Det er betydelige udekkede medisinske behov blant disse pasientene."

John Tsai, Global Head of Drug Development og Chief Medical Officer i Novartis Pharmaceuticals, sa: "iptacopan er den mest avanserte eiendelen i vår nefrologi rørledning. Disse dataene viser at stoffet har potensial til å forbedre livene til C3G-pasienter."

Den kjemiske strukturen i iptacopan (bildekilde: medchemexpress.cn)

iptacopan er en førsteklasses, oral, potent, selektiv, liten molekyl og reversibel faktor B-hemmer. Faktor B er en viktig serinprotease i den alternative veien til komplementsystemet. Iptacopan kan målrette den underliggende årsaken til C3 glomerulopati (C3G). Nylig innvilget Det europeiske legemiddelkontoret (EMA) iptacopan priority drug betegnelse (PRIME).

C3G er en ekstremt sjelden og alvorlig form for primær glomerulonefritt, preget av en forstyrrelse av komplementregulering. Den årlige forekomsten av sykdommen over hele verden er 1-2 deler per million. Det er om lag 10.000 tilfeller i USA, om lag 10.500 tilfeller i Europa, om lag 3200 tilfeller i Japan, og om lag 32.000 tilfeller i Kina. C3G diagnostiseres vanligvis hos ungdom og unge voksne. Prognosen for sykdommen er dårlig. Omtrent 50% av pasientene utvikler terminal nyresykdom (ESRD) innen 10 år, og 50-70% av pasientene tilbakefall etter nyretransplantasjon.

I tillegg til C3G utvikles iptacopan også parallelt for behandling av andre nyresykdommer som er involvert i komplementsystemet og har betydelige udekkede behov, inkludert IgA nefropati (IgAN), atypisk hemolytisk uremisk syndrom og membranøs nefropati. I tillegg studerer Novartis også effekten av iptacopan ved behandling av paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH).

Ifølge de positive fase II-dataene som ble utgitt på European Association for Blood and Bone Marrow Transplantation (EBMT)-konferansen 10.

I mange komplementdrevne sykdommer har iptacopan potensial til å bli den første alternative veihemmeren for å forsinke sykdomsprogresjonen. Ifølge foreløpige data fra fase 2-studien har iptacopan fått orphan Drug Betegnelse (ODD) for behandling av C3G av amerikanske FDA og EU EMA.