Naturen publiserer et annet gjennombrudd innen kreftterapi! Øke suksessraten fra 20% til 75%?

Som et av de største marerittene i historien til menneskelige sykdommer, har kreft alltid blitt kalt" konge av alle sykdommer" på grunn av dens kompleksitet og uhelbredelige natur. Uansett om de er rike eller fattige, blir de behandlet likt når de tar menneskeliv.

De siste årene har mange forskere brukt mye tid og energi på forskning innen kreftrelaterte felt for å overvinne virkningen av kreft på menneskers helse.

I 2013, på American Oncology Annual Conference (kalt ASCO i bransjen), kalte legemidler" immun checkpoint inhibitors" strålte på grunn av deres gode antitumoreffekter, og ble konferansen" Den mest blendende stjernen" ;. Samme år sa" New York Times" i USA og de mest autoritative" Science" magasin i naturvitenskap tilfeldigvis kalt immunkontrollhemmere for behandling av ondartede svulster som" Top Ten Breakthroughs" i årets naturvitenskap.

Men ikke alle kreftpasienter reagerer på denne immunterapien. For eksempel har bare 20% av melanompasienter en sjanse til å bli kurert.

En forklaring på hvorfor mange immunresponser ikke reagerer godt, er at immunkontrollhemmere er avhengige av at kroppen starter en immunrespons, som deretter forlenger immunresponsen. Hvis menneskekroppen ikke kan gjenkjenne sine tumorceller som fremmedlegemer, vil immunkontrollhemmere ikke ha noen immunceller til å fungere.

Derfor har det blitt veldig viktig hvordan man kan forbedre effektiviteten til eksisterende immunterapeutiske legemidler som immunkontrollhemmere.

Nylig publiserte immunologer fra University of Konstanz et forskningsartikel med tittelen" PLGA-particle vaccine with TLR3/RIG-I ligand Riboxxim synergizes with immune checkpoint blockade for effektive anti-cancer immunterapi" i tidsskriftet Nature Communications. . Studien viser at en ny kreftvaksine kan forbedre de positive effektene av eksisterende immunterapimedisiner, og øke suksessraten for behandling fra 20% til 75%.

Bildekilde: https://www.nature.com/articles/s41467-021-23244-3

I denne studien utviklet forskerteamet en kreftvaksine:" Riboxxim" ;. Denne partikkelbaserte kreftvaksinen bruker et immunstimulerende middel som er godkjent for bruk hos mennesker, som kan starte pasientens&immunrespons mot svulster. Det kan stimulere kroppens&T -cellersvar, og derved fremme effektiviteten av immunundersøkelsesundertrykkende legemidler.

Nano- eller mikron PLGA -partikler som inneholder småsteinprotein (OVA) og karboksyoksim er effektive vaksineadministrasjonssystemer for vaksinasjon. Den partikkelformede vaksinen inneholder tumorproteiner og Riboxxim -molekyler.

Teamet opprettet partikler med en størrelse på 1 mikron (eller 0,001 mm), inkludert et tumorprotein og Riboxxim, et molekyl som utløser immunsystemet til å starte en respons, produsert av Riboxx Pharmaceuticals i Dresden, Tyskland. Ved å inkludere tumorprotein og Riboxxim -molekyler i mikropartiklene ble de injisert i eksperimentelle mus. Etter å ha blitt vaksinert med denne partikkelvaksinen, utviklet de eksperimentelle musene en signifikant antitumorimmunrespons, og denne responsen kan fremdeles oppdages 8 uker senere.

Riboxxim mikropartikkelvaksine kan effektivt indusere spredning av CD8+ T-celler og øke antitumorimmunresponsen

På grunn av den naturlige nedreguleringen av kroppens&immunrespons, vil svulstene i musene imidlertid gradvis gjenopprette 30 dager etter inokulering av den partikkelformede vaksinen. Derfor, for å fullstendig drepe tumorceller, kombinerte forskerne partikkelvaksiner med immunkontrollhemmere. Denne kombinasjonsterapien viste en sterkere terapeutisk effekt, og musetumorene ble også eliminert.

Forskerteamet testet vaksinen mot en rekke kreftproteinfragmenter, inkludert prostatakreft, brystkreft og melanom. En sterk cellulær immunrespons mot alle disse antigenfragmentene ble oppnådd hos mus, noe som indikerer at den nye metoden kan være aktuelt for en rekke kreftformer.

På grunn av den naturlige nedreguleringen av den menneskelige immunresponsen, fant teamet imidlertid i studien at svulsten gradvis gjentok seg 30 dager etter vaksinasjon. Men hvis vaksinen brukes i kombinasjon med immunkontrollhemmere, vil den terapeutiske effekten fortsette og svulsten elimineres.

I denne forbindelse sa de første forfatterne av denne studien, professor Dennis Horvath og professor Julia Koerner: "Vi kan utvikle en klinisk anvendelig kreftimmunterapi som utfyller konvensjonell immunterapi." Horvath er medlem av University of Konstanz (CASCB). ) En doktorgradsstudent ved Center of Excellence for Advanced Research on Collective Behavior. Han brukte også denne vaksinasjonsmetoden for å studere virkningen av sosialt stress på immunresponsen til mus, og for å teste om immunsuppresjon forårsaket av stress ville begrense suksessen med immunterapi.

Blokkering av CTLA-4-partikkelvaksine forbedrer den terapeutiske effekten av kreftimmunterapi ved bruk av PLGA-MP, hemmer tumorvekst og forlenger overlevelse.

Basert på funnene i denne studien, anbefaler forskerne at disse lovende resultatene oversettes til kliniske applikasjoner. Groettrup sa:" Dette kan ha en veldig gunstig effekt på immunterapien for visse typer kreft."

For tiden tester den nederlandske prosjektpartneren i forskerteamet behandlingskonseptet som ble utviklet i denne studien i den første lille fase 1 kliniske studien, i håp om at behandlingen kan oppnå den samme fantastiske ytelsen i kliniske applikasjoner hos mennesker.

Etter hvert som forskere kommer dypere og dypere inn i kreftforskning, vil livskvaliteten og overlevelse hos kreftpasienter også bli sterkt forbedret. La oss se frem til den kliniske anvendelsen av disse forskningsresultatene.