maralixibat har blitt vurdert av den amerikanske FDA som prioritert gjennomgang: behandling av kolestatisk kløe hos ALGS-pasienter!

Mirum Pharma er et biofarmasøytisk selskap dedikert til å utvikle innovative terapier for å behandle leversykdommer. Nylig kunngjorde selskapet at den amerikanske mat- og medikamentadministrasjonen (FDA) har akseptert den nye legemiddelapplikasjonen (NDA) av maralixibat og gitt prioritert gjennomgang, som er en oral apikal natriumavhengig galle-syre-transportør (ASBT) -hemmer. Det brukes til å behandle kolestatisk kløe hos pasienter med Alagille syndrom (ALGS) i alderen ≥ 1 år. Tidligere har FDA gitt maralixibat sjeldne pediatrisk sykdomsbetegnelse (RPDD) og banebrytende legemiddelbetegnelse (BTD).

ALGS er en sjelden leversykdom, og det er for tiden ingen akseptert behandling. Mirum fullførte den rullende NDA-innleveringen i januar 2021. FDA har utpekt måldatoen for reseptbelagte brukerbrukeravgifter (PDUFA) til 29. september 2021. FDA planlegger foreløpig ikke å avholde et rådgivende komitémøte.

Maralixibat NDA-innsendingen er basert på data fra fase 2b ICONIC-studien. Data viser at behandling med maralixibat kan redusere kløe, kolestase og xanthomas betydelig, og forbedre pasientens livskvalitet.

Chris Peetz, administrerende direktør i Mirum, sa:" Vi er veldig glade for at vår NDA vil komme inn i den regulatoriske gjennomgangsprosessen, som vil bringe maralixibat nærmere behandlingen av pasienter med Alagille syndrom. Mer enn 6 års oppfølgingsdata bekrefter maralixibat. Holdbarhet av effekt og sikkerhet. Vi tror at hvis maralixibat er godkjent, vil det gi en meningsfull behandlingsplan som til slutt vil redusere behovet for levertransplantasjon."

Alagille syndrom (ALGS) er en sjelden genetisk sykdom. Gallekanalene er unormalt smale, deformerte og redusert i antall, noe som fører til opphopning av galle i leveren, som til slutt utvikler seg til leversykdom. Det anslås at forekomsten av ALGS er ett tilfelle for hver 30 000 mennesker. Hos ALGS-pasienter kan flere organsystemer påvirkes av mutasjoner, inkludert lever, hjerte, nyrer og sentralnervesystemet.

Akkumuleringen av gallsyrer hindrer leveren i å fungere skikkelig for å eliminere avfallsprodukter i blodet. I følge ferske rapporter får 60% -75% av ALGS-pasientene levertransplantasjon før de blir voksne. Tegn og symptomer forårsaket av ALGS leverskade kan omfatte gulsott (gulfarging av huden), xanthoma (som deformerer kolesterolavleiringer under huden) og kløe. Pruritus som ALGS-pasienter opplever er den alvorligste av alle kroniske leversykdommer og forekommer i en alder av tre hos de mest berørte barna.

maralixibat kjemisk struktur

Maralixibat er et nytt, minimalt absorbert, oralt administrert legemiddel under utvikling. Flere sjeldne kolestatiske leversykdommer blir evaluert. maralixibat hemmer den apikale natriumavhengige galdesyretransportøren (ASBT), som fører til at flere gallsyrer skilles ut i avføringen, noe som resulterer i en reduksjon i systemiske gallsyrenivåer, og reduserer dermed potensielt gallsyremediert leverskade og relaterte effekter og komplikasjoner .

Til dags dato har mer enn 1600 pasienter fått maralixibat-behandling, inkludert mer enn 120 barn som har fått maralixibat for ALGS og progressiv familiær intrahepatisk kolestase (PFIC).

I fase 2b ALGS kliniske studien kalt ICONIC, sammenlignet med pasienter som fikk placebo, reduserte pasienter som tok maralixibat gallsyre og kløe betydelig, reduserte xanthomas og akselerert langsiktig vekst.

I en fase 2 PFIC-studie, i en delmengde av genetisk definerte BSEP-defekter (PFIC2, progressiv familiær intrahepatisk kolestase type 2), viste pasienter respons på maralixibat-behandling uten en økning i transplantasjonens overlevelse.

Tidligere har FDA gitt maralixibat banebrytende legemiddelbetegnelse (BTD) for behandling av kløe hos ALGS-pasienter ≥ 1 år, og for behandling av PFIC2. Gjennom studien ble maralixibat generelt godt tolerert, og de vanligste behandlingsrelaterte bivirkningene var diaré og magesmerter.