Lynparza godkjent i EU: behandling av BRCA1/2 mutert mCRPC, noe som reduserer risikoen for død betydelig!

AstraZeneca og Merck & Co. kunngjorde nylig at Europakommisjonen (EC) har godkjent det målrettede kreftstoffet Lynparza (generisk navn: olaparib) for en ny indikasjon: for behandling av tidligere behandlinger (inkludert en ny type hormonbehandling) Men pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) som har avansert brystkreftfølsomhetsgen 1/2 (BRCA1/2) mutasjoner. BRCA1/2 mutasjoner er en undergruppe av homologe rekombinasjonsreparasjon (HRR) genmutasjoner.

Det er verdt å nevne at Lynparza er den første og eneste PARP-hemmeren godkjent i EU for behandling av avansert prostatakreft med biomarkørscreening. Dette stoffet er også den eneste PARP-hemmeren som kan forbedre den totale overlevelsen (OS) hos pasienter med BRCA mutert mCRPC sammenlignet med den nye hormonbehandlingen (NHT). Denne godkjenningen er et milepæløyeblikk og innledet en ny æra av presisjonsmedisin for prostatakreft i Europa. Lynparza tilbyr nå et målrettet behandlingsalternativ på molekylært nivå for pasienter med avansert prostatakreft. Disse pasientene har en dårlig prognose i det siste og få behandlingsalternativer.

I USA ble Lynparza godkjent av FDA i mai i år for behandling av pasienter som har utviklet seg etter å ha fått ny hormonbehandling (NHT) enzalutamid eller abirateron, og bære skadelige eller mistenkte skadelige germline eller somatiske homologe rekombinasjon reparasjon genmutasjoner (HRRm) mCRPC pasienter.

Prostatakreft er den nest vanligste typen kreft hos menn, med mer enn 1,3 millioner nye pasienter over hele verden i 2018. Det er anslått at ca 20-30% av mCRPC-pasientene bærer HRR-genmutasjoner, og ca. 12% bærer BRCA mutasjoner. Lynparza er verdens første PARP-hemmer. Per nå har stoffet blitt godkjent for å behandle 4 typer kreft, inkludert: eggstokkreft, brystkreft, kreft i bukspyttkjertelen og prostatakreft.

Lynparza er en banebrytende, oral poly-ADP ribose polymerase (PARP) hemmer. Det er godkjent for 7 terapeutiske indikasjoner, hvorav 4 er eggstokkreft og 2 er førstelinjevedlikeholdsbehandlinger for eggstokkreft. Spesielt: (1) Førstelinjevedlikeholdsbehandling for voksne med BRCAm avansert eggstokkreft; (2) Førstelinjevedlikeholdsbehandling for voksne med HRD-positiv fremskreden eggstokkreft kombinert med bevacizumab; (3) Vedlikeholdsbehandling for voksne med tilbakevendende eggstokkreft; (4) Voksne pasienter med fremskreden gBRCAm eggstokkreft; (5) Behandling av gBRCAm, HER2-negative (HER2-) voksne pasienter med metastatisk brystkreft; (6) Førstelinjevedlikeholdsbehandling for voksne med gBRCAm metastatisk kreft i bukspyttkjertelen; (7) Behandling av mCRPC med spesifikke genmutasjoner pasient.

Godkjenningen av Lynparza for behandling av prostatakreft er basert på resultatene av en undergruppeanalyse av fase III PROfound-studien. Denne studien er den første fase III studien for å evaluere et målrettet stoff i en biomarkør-valgt prostatakreft pasientpopulasjon med positive resultater.

Undergruppeanalyse viste at sammenlignet med standardbehandlingsmedisiner Xtandi (enzalutamid, enzalutamid) eller Zytiga (abirateronacetat, abirateronacetat), forbedret Lynparza signifikant radiologisk progresjon hos pasienter med BRCA1/2 mutasjoner i mCRPC overlevelsesperiode (rPFS) og total overlevelse (OS). De spesifikke dataene er: hos pasienter med BRCA1/2 mutasjoner i mCRPC, sammenlignet med Xtandi eller Zytiga, reduserte Lynparza: (1) risikoen for sykdomsprogresjon eller død med 78 % (HR=0,22, p<0.0001), and="" significantly="" prolonged="" rpfs="" (="" median:="" 9.8="" months="" vs="" 3.0="" months);="" (2)="" reduced="" the="" risk="" of="" death="" by="" 37%="" (hr="0.63)" and="" significantly="" prolonged="" os="" (median:="" 20.1="" months="" vs="" 14.4="">

For tiden utforsker AstraZeneca og Merck andre studier for prostatakreft, inkludert den pågående fase III PROpel-studien, som evaluerer Lynparza som en førstelinjebehandling i kombinasjon med abirateron og abirateron alene for behandling av pasienter med eller uten HRR mutasjoner mCRPC-pasienter. Forskningsdataene forventes å være tilgjengelige i andre halvdel av 2021.

Lynparza er en første-of-its-kind, oral poly-ADP ribose polymerase (PARP) hemmer som kan dra nytte av defekter i svulsten DNA skade reparasjon (DDR) vei til fortrinnsvis drepe kreftceller. Denne virkningsmåten gir Lynparza behandling for DNA skade reparasjon defekter Potensial for et bredt spekter av tumortyper.

Lynparza er verdens første PARP-hemmer og ble først godkjent av den amerikanske FDA i desember 2014. AstraZeneca og Merck nådde et globalt strategisk samarbeid innen onkologi i juli 2017 for å utvikle og kommersialisere Lynparza og en annen MEK-hemmer selumetinib for å behandle ulike typer svulster. I kategorien PARP-hemmere har Lynparza de mest omfattende og avanserte utviklingsprosjektene for kliniske studier. For tiden samarbeider de to partene for å undersøke potensialet til Lynparza som monoterapi og kombinasjonsterapi for et bredt spekter av tumortyper.

I det kinesiske markedet ble Lynparza godkjent i august 2018 for vedlikeholdsbehandling av platinasensitiv tilbakevendende eggstokkreft. Lynparza er det første målrettede stoffet som er godkjent for behandling av eggstokkreft i det kinesiske markedet, og markerer Kinas eggstokkreftbehandling som går inn i parp-hemmeres tid.

I begynnelsen av desember 2019 ble Lynparza igjen godkjent for førstelinjevedlikeholdsbehandling av pasienter med BRCA-mutert avansert eggstokkreft. Lynparza dro nytte av Kinas sterke støtte til farmasøytisk innovasjon og akselerert klinisk godkjenning av nye legemidler i akutt behov, og ble Kinas første PARP-hemmer godkjent for førstelinjevedlikeholdsbehandling for eggstokkreft. November 28, 2019, Lynparza ble inkludert i National Medical Insurance Directory.