Johnson & Johnson Spravato nesespray godkjent av EU: raskt lindre depresjon!

Janssen Pharmaceuticals, et datterselskap av Johnson & Johnson (JNJ), kunngjorde nylig at Eu-kommisjonen (EC) har godkjent utvidelsen av bruken av Spravato (esketamin) spray som et akutt kortsiktig behandlingsmiddel, kombinert med orale antidepressiva, for behandling av moderate til moderate forekomster. Voksne pasienter med store depressive episoder og alvorlig depressiv lidelse (MDD) som utgjør psykiatriske nødsituasjoner basert på kliniske vurderinger, kan raskt redusere depressive symptomer. Denne godkjenningen markerer den andre indikasjonen på Spravato godkjent i EU. Denne milepælen gjør Spravato til den første NMDA-antagonisten godkjent for behandling av MDD-pasienter i psykiatriske nødssituasjoner i Europa.

I juli 2020 ble Spravato spray godkjent av den amerikanske FDA som skal brukes i kombinasjon med orale antidepressiva for behandling av voksne pasienter med alvorlig depresjon (MDD) med akutt selvmordstanker eller atferd, og reduserer raskt symptomene på depresjon. I denne utfordrende behandlingspopulasjonen viste Spravato seg å forbedre depresjonssymptomene første gang den ble administrert.

Det er verdt å nevne at Spravato er det første og eneste stoffet som er godkjent av regulatoriske myndigheter for å bli bevist å lindre symptomer på depresjon innen 24 timer. Det vil gi en ny løsning for betydelig lindrende symptomer, opp til en langsiktig, omfattende Den seksuelle behandlingsplanen begynte å bære frukt.

Spravato er det første antidepressive stoffet med en ny virkningsmekanisme godkjent i mer enn 30 år. I USA og EU ble Spravato godkjent i henholdsvis mars og desember 2019 for behandling av voksne pasienter med ildfast depresjon (TRD) i kombinasjon med orale antidepressiva.

Depresjon er den viktigste årsaken til funksjonshemming over hele verden og den vanligste selvmordsrelaterte sykdommen. MDD er en alvorlig sykdom som har en betydelig negativ innvirkning på folks tenkning, følelse og atferd. Symptomene og alvorlighetsgraden av MDD varierer fra person til person. MDD-pasienter som vurderes som en overhengende risiko for selvmord utgjør en psykisk nødssituasjon som krever umiddelbar intervensjon. Selv om tilgjengelige antidepressiva er effektive i behandling av depresjon, tar de vanligvis flere uker (4-6 uker) for å oppnå full effekt. Denne forsinkelsen er potensielt farlig, spesielt fordi risikoen for selvmord er høyest i de tidlige stadiene av behandlingen. Sammenlignet med standard orale medisiner administreres Spravato intranasalt for å gi fordelen av rask utbruddet.

Effektiviteten av Spravato i å forebygge selvmord eller redusere selvmordstanker eller atferd har ikke blitt bevist. Hvis det er klinisk nødvendig, utelukker ikke bruk av Spravato nødvendigheten av sykehusinnleggelse, selv om pasientens symptomer forbedres etter å ha tatt startdosen av Spravato.

Professor Maurizio Pompili†, direktør for University Psychiatric Clinic ved Sapienza University of Sapienza, Italia, sa: "Depresjon er mer enn bare å føle seg trist, det er en ødeleggende kombinasjon av symptomer som er annerledes for alle. Ja, det kan utvikle seg i den grad pasienten kan oppleve en psykiatrisk nødsituasjon, for eksempel selvmordstanker. Mange antidepressiva er effektive i behandling av depressive symptomer, men de kan ikke raskt lindre pasientens depressive symptomer. Det kan ta flere uker å oppnå full effekt Den raske utbruddet av Spravato nesespray vil ta opp et viktig udekket behov i denne pasientpopulasjonen.

Godkjenningen av denne nye indikasjonen er basert på de positive resultatene fra to pivotale fase III kliniske studier (ASPIRE I & II). Begge disse to studiene var dobbeltblinde, randomiserte, placebokontrollerte, multisenterstudier. Totalt 456 voksne pasienter med moderat til alvorlig MDD ble inkludert. Mer enn 85% av pasientene ble vurdert av klinikere som moderat til ekstrem selvmordstanker. I studien fikk alle pasientene en omfattende standard omsorgsplan (SOC), inkludert den første sykehusinnleggelsen og nystartet/eller optimalisert antidepressiv behandlingsplan. Disse pasientene ble tilfeldig tildelt å få Spravato+SOC eller placebo+SOC behandling. Det primære effektendepunktet er reduksjonen av depressive symptomer 24 timer etter den første administrasjonen, målt ved Montgomery-Sperger Depression Rating Scale (MADRS). Det sekundære endepunktet var det reviderte kliniske helhetsinntrykket av selvmordsalvorlighetsgradskala (CGI-SS-R) for å måle forbedringen i selvmordsalvorlighetsgrad 24 timer etter den første dosen.

Det er verdt å nevne at ASPIRE I & II er den første globale kliniske studien utført i denne alvorlige sykdomspasientgruppen, og slike pasienter er vanligvis utelukket fra antidepressiv behandlingsforskning. Resultatene viste at kombinert med omfattende SOC, Spravato nesespraybehandling raskt redusert depressive symptomer i denne høyrisiko pasientgruppen sammenlignet med placebo.

De spesifikke resultatene er: Begge studiene har nådd sine respektive primære effektendepunkter-sammenlignet med placebo + SOC behandlingsgruppen, Spravato intranasal spray 84mg + SOC behandlingsgruppen har en statistisk signifikant fordel i raskt å redusere symptomene på MDD depresjon (P = 0,006).

Dataene for å redusere depresjonssymptomer er: I 2 studier ble MADRS brukt 24 timer etter den første administrasjonen. Den gjennomsnittlige forskjellen mellom behandlingsgruppen spravato+SOC og placebo+SOC-behandlingsgruppen var henholdsvis 3,8 poeng og 3,9 poeng. 4 timer etter administrering viste Spravato+SOC-behandling åpenbar effekt på MDD-symptomer. Fra 4 timer til 25 dager fortsatte både behandlingsgruppen spravato og placebogruppen å forbedre seg, og forskjellen mellom de to gruppene forble stort sett uendret gjennom hele den 25-dagers dobbeltblinde perioden. Ved slutten av dobbeltblindperioden var 54 % og 47 % av pasientene i behandlingsgruppen Spravato i de to studiene i remisjon (MADRS-skår ≤ 12 poeng). Den kliniske forbedringen av de to behandlingsgruppene i dobbeltblindperioden forble uendret i oppfølgingsperioden på 9 uker.

Det sekundære endepunktet for forbedring av selvmordsalvorlighetsgrad: behandlingsforskjellen mellom de to gruppene var ikke statistisk signifikant, noe som kan skyldes de betydelige gunstige effektene av den omfattende SOC som brukes i kliniske studier, inkludert innleggelsesbehandling av pasienter med psykisk sykdom for pasienter i de to behandlingsgruppene Dispersjon av akutt selvmordskrise.

I 2 studier ble Spravato+SOC-regimet godt tolerert og det var ingen nye sikkerhetssignaler. Sikkerheten observert ved behandling av MDD-pasienter med sterk selvmordstanker i de to studiene er i samsvar med de tidligere kliniske studiene som evaluerte Spravato ved behandling av ildfast depresjon (TRD). I behandlingsgruppen Spravato+SOC var de vanligste bivirkningene (> 10 %) svimmelhet, dissosiasjon, kvalme, døsighet, tåkesyn, oppkast, parestesi, forhøyet blodtrykk og sedasjon. Forekomsten var placebo+SOC-gruppen mer enn 2 ganger.

Globalt er stor depressiv lidelse (MDD) den viktigste årsaken til funksjonshemming, noe som kan påvirke mennesker i ulike aldre. Pasienter med depresjon (inkludert MDD) fortsetter å lide av alvorlig sykdom, som har en stor negativ innvirkning på fysisk funksjon og alle aspekter av livet. Selv om for tiden tilgjengelige antidepressiva er effektive for mange pasienter, er deres første tid 4 til 6 uker, og omtrent en tredjedel av pasientene reagerer ikke på tilgjengelige behandlinger.

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Spravato er esketamin, som er en ikke-konkurransedyktig og subtype ikke-selektiv aktivitetsavhengig N-metyl-D aspartat (NMDA) reseptor antagonist med en ny og unik virkningsmekanisme , Og dens handlingsprinsipp er forskjellig fra andre legemidler som for tiden er på markedet for behandling av depresjon. NMDA reseptorer er en undertype av ionotropiske glutamatreseptorer, som spiller en nøkkelrolle i nevrosynaptisk plastisitet og informasjonsutveksling mellom nevroner. I depresjon er det antatt at blokkering av NMDA-reseptorer kan forbedre hjernens plastisitet og styrke synaptiske forbindelser.

I USA ble Spravato godkjent i mars 2019. Legemidlet er egnet for: kombinert med orale antidepressiva for behandling av voksne pasienter med ildfast depresjon (TRD). Tidligere har FDA gitt Spravato en banebrytende legemiddelkvalifisering for behandling av TRD-pasienter og MDD-pasienter med overhengende risiko for selvmord.

I EU ble Spravato godkjent i desember 2019. Legemidlet er egnet for bruk i kombinasjon med en selektiv serotoninreopptakshemmer (SSRI) eller serotonin- og noradrenalinreopptakshemmer (SNRI). For behandling av voksne pasienter med TRD. Ifølge godkjenningen anses en pasient med depresjon å ha TRD hvis han ikke reagerer på minst to forskjellige antidepressive behandlinger i løpet av sin nåværende moderate til alvorlige depressive episode.