Imbruvica + Venclexta (ibrutinib + venetoclax): Den 2-årige progresjonsfrie overlevelsesraten er 95%!

Janssen Pharmaceuticals, et datterselskap av Johnson& Johnson (JNJ) kunngjorde nylig den første batchen av data for fastkursgruppen i fase II CAPTIVATE (PCYC-1142, NCT02910583) -studien. Resultatene viste at 95% av pasientene med kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) som fikk førstelinjebehandling av det målrettede antikreftmedikamentet Imbruvica (generisk navn: ibrutinib) kombinert med Venclexta (genetisk navn: venetoclax) fast behandlingsforløp fortsatt var i live og sykdom innen 2 år Ingen fremgang. Alle undergruppene opplevde dyp remisjon, inkludert pasienter med høyrisiko CLL.

Imbruvica er en oral BTK-hemmer, utviklet og kommersialisert av Johnson& Johnson og AbbVie. Venclexta er en oral BCL-2-hemmer, utviklet og kommersialisert av AbbVie i samarbeid med Roche. I Kina er begge disse to legemidlene godkjent, og relevant informasjon finnes på de offisielle nettstedene til henholdsvis Xi' henholdsvis Janssen Pharmaceuticals og AbbVie.

Imbruvica og Venclexta har komplementære virkningsmekanismer. De positive resultatene av CAPTIVATE-studien bekrefter potensialet til Imbruvica og Venclexta som en fullstendig oral, fastforløpskombinasjon en gang daglig for å gi dyp lindring, som kan brukes i polikliniske omgivelser for yngre pasienter med god helse.

Den første batchen av data fra fastkursgruppen i fase II CAPTIVATE-studien:

CAPTIVATE-studien ble utført på pasienter med kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) eller småcellet lymfom (SLL) som var ≤70 år og ikke tidligere hadde fått behandling (naiv, naiv), inkludert pasienter med høyrisikosykdommer. I kohorten med fast kurs (n=159, medianalderen 60 år) fikk alle pasienter 3 måneder med Imbruvica induksjonsbehandling, etterfulgt av 12 måneder med Imbruvica + Venclexta kombinasjonsbehandling, og deretter stoppet behandlingen, uavhengig av minimal restsykdom (MRD)) Hva er status. I denne kohorten fullførte mer enn 90% av pasientene 12 behandlingskurs med Imbruvica + Venclexta kombinasjonsbehandling.

Ved en medianoppfølging på 27,9 måneder var fullstendig responsrate (CR) for hele pasientpopulasjonen 56% (n=88, 95% KI: 48-64), som var konsistent i høyrisiko-undergruppen. Blant pasienter med CR hadde 89% av pasientene opprettholdt CR i minst ett år; hos de resterende 11% av pasientene utviklet det seg en sak, og de gjenværende pasientene som fikk remisjon i mindre enn ett år, kunne ikke vurderes.

Den totale responsraten (ORR) var 96%. Blant pasienter som fikk Imbruvica + Venclexta fast behandlingsforløp, var estimert 24-måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) 93% (95% KI: 85-97) for pasienter med ikke-muterte IGHV og 95% for pasienter med mutant IGHV (95% KI: 88-99). Blant alle behandlede pasienter var 24-måneders totaloverlevelsesrate (OS) 98% (95% KI: 94-99). 77% og 60% av pasientene oppnådde henholdsvis minimal restsykdom (uMRD) som ikke kunne påvises i perifert blod og benmarg når som helst.

Det er verdt å merke seg at 94% av pasientene med høy baseline tumorlysesyndrom (TLS) -risiko basert på tumorbyrde ble konvertert til middels eller lav risiko etter Imbruvica-infusjonsbehandling, og ingen TLS-hendelse skjedde. Bivirkninger (AE) var hovedsakelig grad 1/2. 1 De vanligste grad 3/4 bivirkningene var nøytropeni (33%), infeksjon (8%), hypertensjon (6%) og redusert antall nøytrofiler (5%). Frekvensen for seponering på grunn av bivirkninger er svært lav (Imbruvica 3%).

Paolo Ghia, hovedetterforsker av CAPTIVATE-studien og professor i medisinsk onkologi ved San Rafael University of Life and Health, Italia, sa:" Fortsatt behandling med Imbruvica i CLL er etablert som en standard pleieplan for pasienter, inkludert pasienter med høyrisikosykdommer. Fra CAPTIVATE-studien. De nyeste dataene understreker at det komplette orale faste løpet av Imbruvica + Venclexta-behandlingsregimet ikke bare kan gjøre det mulig for pasienter å få behandlingsfri remisjon (TFR), men også oppnå en høy progresjonsfri overlevelsesrate innen 2 år."

Resultatene fra uMRD-veiledningskullet i CAPTIVATE-studien er kunngjort på årsmøtet i American Society of Hematology (ASH) i 2020. Fase 3 GLOW-studien (NCT03462719) evaluerer også et fast forløp av Venclexta-regimet Imbruvica +. Sammenlignet med klorambucil + obinutuzumab-diett, er det førstelinjebehandling av unge eller eldre CLL / SLL-pasienter med dårlig helse. Disse studiene er en del av Imbruvica' s omfattende utviklingsprosjekt, som tar sikte på å undersøke potensialet i Imbruvica&# 39s faste behandlingsforløp.

Ibrutinib er verdens første' s første BTK-hemmer som ble markedsført og ble først godkjent i november 2013. Legemidlet ble utviklet og kommersialisert i fellesskap av Pharmacyclics, et datterselskap av AbbVie, og Janssen Pharmaceuticals, et datterselskap av Johnson& Johnson. AbbVie har rettigheter i det amerikanske markedet og Johnson& Johnson har rettigheter i markeder utenfor USA. BTK er en kinase som er nødvendig for overlevelse av B-celler. Ved å blokkere BTK hjelper ibrutinib til å tvinge ondartede B-celler til å forlate miljøet der de vokser og sprer seg, for eksempel lymfeknuter, og hindrer dem i å komme tilbake. Effekten av ibrutinib, kombinert med blokkering av andre effekter av BTK, reduserer levedyktigheten til ondartede B-celler.

Ibrutinib er godkjent i mer enn 100 land og har hittil behandlet mer enn 230 000 pasienter over hele verden. Ibrutinib er den eneste BTK-hemmeren som har vist en total overlevelsesfordel i 3 kliniske CLL-studier. Remisjonen varer i opptil 8 år, og 70% av pasientene er fortsatt i live og sykdomsfrie etter 5 år. I tillegg er ibrutinib den eneste BTK-hemmeren som har vist seg å modulere kortvarig og langvarig immunoppgang.

I Kina ble ibrutinib først godkjent i august 2017 som monoterapi for behandling av: (1) Kronisk lymfatisk leukemi / lite lymfocytisk lymfom (CLL / SLL) som har fått minst en behandling tidligere Pasienter; (2) Mantle cell lymfom (MCL) pasienter som har fått minst en behandling tidligere. I november 2018 ble Imbruvica godkjent for nye indikasjoner: (1) Som monoterapi brukes den til pasienter med Waldenstrom' s makroglobulinemi (WM) som har fått minst en behandling tidligere, eller pasienter som ikke er egnet for kjemoimmunterapi (2) Kombinert med rituximab for behandling av WM-pasienter.

venetoclax er en banebrytende, oral, selektiv B-celle lymfomfaktor-2 (BCL-2) hemmer, utviklet av AbbVie og Roche. Begge parter er felles ansvarlige for kommersialiseringen av det amerikanske markedet (handelsnavn: Venclexta). Bervey er ansvarlig for kommersialisering av markeder utenfor USA (handelsnavn: Venclyxto). BCL-2 protein spiller en viktig rolle i apoptose (programmert celledød), kan forhindre apoptose av noen celler (inkludert lymfocytter), og er overuttrykt i visse typer kreft, som er relatert til dannelsen av medikamentresistens. Venetoclax tar sikte på å selektivt hemme funksjonen til BCL-2, gjenopprette cellekommunikasjonssystemet og la kreftceller ødelegge seg selv og oppnå formålet med å behandle svulster.

venetoclax er godkjent i mer enn 80 land rundt om i verden for behandling av kronisk lymfatisk leukemi (CLL), småcellet lymfom (SLL) og akutt myeloid leukemi (AML). I USA har venetoclax fått 5 Breakthrough Drug Designations (BTD) av FDA, en for førstelinjebehandling av CLL, to for førstelinjebehandling av tilbakefall eller ildfast CLL og to for førstelinje behandling av akutt myeloid leukemi (AML).

I Kina ble venetoklaks godkjent i desember 2020 for å brukes i kombinasjon med azacitidin for å behandle nylig diagnostiserte pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) hos pasienter som ikke er egnet for sterk induksjonskjemoterapi på grunn av komorbiditeter eller er 75 år og eldre. venetoclax er Kina' s første godkjente B-celle lymfomfaktor-2 (BCL-2) -hemmer, som markerer China' s AML-felt har gått inn i en tid med målrettet terapi.