Gilead Yescarta går på anmeldelse i USA: andrelinjebehandling av residiverende/refraktært storcellet lymfom (LBCL)!

Kite Pharma, et celleterapiselskap under Gilead, kunngjorde nylig at det har sendt inn et supplement til US Food and Drug Administration (FDA) for CD19 CAR-T celleterapi Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) Biologisk produktlisenssøknad ( sBLA) for å utvide sine nåværende indikasjoner: å inkludere andrelinjebehandling av residiverende eller refraktært store B-celle lymfom (LBCL) voksne pasienter. Hvis godkjent, vil Yescarta være den første CAR-T-celleterapien for voksne LBCL-pasienter som har fått tilbakefall etter førstelinjebehandling eller har mislyktes i førstelinjebehandling.

Denne sBLA er basert på resultatene fra milepælsstudien ZUMA-7, som er den første randomiserte kliniske studien som sammenligner CAR-T med standardbehandling (SOC) i andrelinjebehandling, og er også oppfølgingsdata fra enhver fase. 3 CAR-T prøve Den lengste (2 år) prøven. Resultatene viste at i andrelinjebehandlingen av residiverende eller refraktær LBCL, viste Yescarta en svært statistisk signifikant og klinisk signifikant terapeutisk fordel sammenlignet med SOC.

Fordi kreften gjentar seg eller blir ineffektiv i behandlingsalternativene, trenger omtrent 40 % av LBCL-pasientene andrelinjebehandling. Standardbehandlingen av andrelinje R/R LBCL er delt inn i to trinn: gjeninnføring av immunkjemoterapi, hvis pasienten responderer og tåler videre behandling, fortsett med høydose kjemoterapi og stamcelletransplantasjon. Toppresultatene fra milepælen ZUMA-7-studien viser et potensielt paradigmeskifte i behandlingen av LBCL. Studien viste at hos pasienter med LBCL som hadde residiverende eller refraktær sykdom etter førstelinjekjemoterapi, hadde pasienter som fikk en enkelt infusjon av Yescarta en signifikant forbedret prognose sammenlignet med langvarig andrelinjestandardbehandling (kjemoterapi og konsolideringsautotransplantasjon).

ZUMA-7 er en randomisert, åpen, global, multisenter fase 3-studie, utført på voksne pasienter med andrelinjes residiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom (2nd-line R/R LBCL). Seksuell infusjon) og gjeldende standardbehandling (SOC: kjemoterapi + stamcelletransplantasjon) ble sammenlignet. ZUMA-7-studien ble lansert i 2017 og rekrutterte 359 pasienter (aldersspenn: 22 til 81 år) i 77 sentre rundt om i verden, hvorav 30 % var 65 år eller eldre. Det primære endepunktet for studien er hendelsesfri overlevelse (EFS), som er definert som tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon, start av ny lymfombehandling eller død av en hvilken som helst årsak. ZUMA-7-studien ble utført i henhold til en spesiell avtale (SPA) med US FDA, ifølge hvilken studiedesign, kliniske endepunkter og statistisk analyse var avtalt med FDA på forhånd.

Resultatene fra ZUMA-7 studien representerer den lengste oppfølgingstiden for andrelinje R/R LBCL, med en median oppfølgingstid på 2 år. Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet for EFS: Yescarta viste overlegenhet i behandlingen av andrelinje R/R LBCL sammenlignet med SOC, og reduserte risikoen for EFS-hendelser med 60 % (HR=0,398, p< ;0,0001), som har klinisk betydning. I tillegg nådde studien også det sentrale sekundære endepunktet for objektiv responsrate (ORR). Den midlertidige analysen av total overlevelse (OS) viser en trend i favør av Yescarta, men de nåværende dataene er ennå ikke modne, og videre analyse er planlagt i fremtiden.

Sikkerhetsresultatene fra denne studien er i samsvar med eller lavere enn den kjente sikkerheten til Yescarta's tredjelinjebehandling av LBCL. 6 % av pasientene hadde grad 3 eller høyere cytokinfrigjøringssyndrom (CRS), med en median debut på 3 dager, og 21 % av pasientene hadde grad 3 eller høyere nevrologiske hendelser (NE). Ingen nye sikkerhetsproblemer ble funnet i andrelinjebehandlingen.

Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) er en CD19 CAR-T-celleterapi, kjøpt opp av Gilead for 11,9 milliarder USD for å kjøpe Kite. I USA ble Yescarta godkjent av FDA i oktober 2017 og er den første CAR-T-celleterapien for voksne pasienter med residiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom (R/R LBLC).

I mars 2021 ble Yescarta godkjent av FDA for en ny indikasjon: for behandling av residiverende eller refraktær (R/R) follikulær lymfom (FL) voksne som tidligere har mottatt 2 eller flere systemiske terapipasienter. I følge denne siste godkjenningen er Yescarta den første CAR-T-celleterapien som er godkjent for behandling av FL.