Gilead-hemmer lenakapavir (GS-6207) Klinisk suksess i fase 2/3!

Gilead Sciences kunngjorde nylig topplinjeresultatene av fase 2/3 CAPELLA-studien. Studien evaluerte effekt og sikkerhet av lenakapavir (GS-6207) ved behandling av multiresistente HIV-1-smittede personer som tidligere har fått flere behandlinger. Resultatene viste at på slutten av den 14-dagers funksjonelle monoterapien hadde 88 % (n=21/24) av behandlingsgruppen lenakapavir en reduksjon i HIV-1 virusbelastning på minst 0,5 log10 kopier/ml, mens placebogruppen nådde Andelen pasienter på dette nivået er bare 17 % (n=2/12).

Lenacapavir er en banebrytende, ny og selektiv HIV-1 capsid funksjonshemmer under forskning. Legemidlet har sterk antiviral aktivitet og kan raskt redusere virusbelastningen etter en enkelt subkutan injeksjon. Det utvikles for tiden som en del av et langtidsvirkende regime, kombinert med andre antiretrovirale legemidler, som brukes til å behandle HIV-1-infeksjon.

Hvis godkjent, lenacapavir vil bli den første HIV capsid hemmeren som kan brukes til å behandle HIV-1 infeksjon. I mai 2019 ga den amerikanske FDA lenacapavir banebrytende legemiddelbetegnelse (BTD), kombinert med andre antiretrovirale legemidler, for multiresistente HIV-1-infiserte personer som tidligere har fått flere behandlinger.

Diana Brainard, MD, senior vice president og leder for virologi behandling ved Gilead Sciences, sa: "Blant multi-resistente HIV-infiserte pasienter som har fått flere behandlinger i det siste, er det fortsatt et betydelig udekket behov for behandlingstilbud som adresserer komplekse behov. Lenacapavir er en ny type kapidhemmer som injiseres subkutant hver sjette måned, noe som representerer en potensielt signifikant fremgang innen HIV-behandling. Vi ser frem til å dele de langsiktige oppfølgingsdataene for CAPELLA-studien neste år og sende inn disse dataene Regulatorisk godkjenning."

I CAPELLA-studien ble 36 tilfeller av HIV-1 voksne infiserte personer som er resistente mot flere typer HIV-legemidler og har en påviselig virusbelastning i et mislykket regime tilfeldig tildelt i forholdet 2:1, og fortsatte deretter å motta det mislykkede regimet Samtidig fikk han oral lenakakapr eller placebo i 14 dager (funksjonell monoterapi). Blant de 24 pasientene som ble randomisert til lenakapavir, var median virusbelastning ved baseline 4,2 log10 kopier/ml, og 67 % av pasientene hadde CD4-tellinger under 200/μl. Ved slutten av den 14-dagers funksjonelle monoterapien, sammenlignet med placebogruppen, oppnådde en statistisk høyere andel av pasientene i behandlingsgruppen lenakapavir en virusbelastning på minst 0,5 log10 kopier/ml primært endepunkt (88 % vs. 17 %, p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" average="" change="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" treatment="" group="" was="" statistically="" more="" significant="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

I studien var lenacapavir generelt trygt og godt tolerert. I løpet av 14-dagers perioden ble det ikke observert alvorlige bivirkninger relatert til studiestoffet, og det ble av en eller annen grunn seponert studietilbestilling, inkludert ingen seponering på grunn av bivirkninger. De vanligste bivirkningene som ble observert i denne delen av studien inkluderte hevelse på injeksjonsstedet (21 %) og knuter på injeksjonsstedet (17 %), hvorav de fleste var alvorlighetsgraden av grad 1 eller 2.

Andre data fra studien vil bli annonsert på fremtidige vitenskapelige konferanser. Etter en 14-dagers funksjonell monoterapiperiode fikk alle pasientene åpen lenakapavirbehandling og la til en optimalisert bakgrunnsplan. Vedlikeholdsperioden for studien vil evaluere effekt og sikkerhet av lenakapavir administrert ved subkutan injeksjon hver sjette måned, samt kombinasjonen av lenakapavir og det optimaliserte bakgrunnsregimet i den 26.

Edwin DeJesus, MD, medisinsk direktør for Orlando Immunology Center, sa: "For de med HIV som har begrensede behandlingstilbud og ikke kan opprettholde virologisk undertrykkelse i dagens behandlinger, er det et presserende behov for innovative behandlingsalternativer, enten det kommer fra utfordringen med å følge komplekse terapier. HIV-mutasjoner fører til legemiddelresistens. Foreløpige resultater fra CAPELLA-studien indikerer at lenakapavirbehandling raskt kan redusere virusbelastningen hos multiresistente HIV-infiserte pasienter som tidligere har fått flere behandlinger. Denne kliniske responsen kan være både personlig og personlig. Har en viktig innvirkning på folkehelsen."

Sammenlignet med tilgjengelige antiretrovirale legemidler virker lenacavivir på en ny måte ved å blokkere aktiviteten til HIV-capsiden (et protein som omgir og beskytter det virale genetiske materialet og essensielle enzymer). I in vitro-studier kan lenakapavir blokkere flere forskjellige stadier av virusets livssyklus, og har potensial til å forhindre virusinfeksjon og kontakt med uinfiserte celler.

For tiden evalueres sikkerhets-, effektivitets- og dosingregimet for lenakapavir i en rekke kliniske studier. I juli i år støtter dataene fra den pågående fase I-studien som ble kunngjort på 23rd International AIDS Conference (AIDS 2020) en subkutan injeksjon av lenakapavir hver sjette måned for behandling og forebygging av HIV. I oktober i år, på IDWEEK 2020, annonserte Gilead Sciences tillegg av en ny forskningsgruppe til HIV-forebyggende studie hos kvinner, ved bruk av lenacapavir som et stoff som administreres hver sjette måned. Injeksjon-type pre-eksponering profylaktisk medisinering (PrEP) utvalg. Gilead Sciences planlegger også å starte en ny lenacapavir PrEP studie hos menn som har sex med menn og transseksuelle kvinner i midten til slutten av 2021.