Epidyolex Europe gjelder for nye indikasjoner på behandling av tuberøs sklerose (TSC) relatert epilepsi

Det britiske farmasøytiske selskapet GW Pharma er en global leder i utviklingen av planteavledede cannabinoidterapeutiske produkter, dedikert til oppdagelse, utvikling og kommersialisering av nye terapeutiske legemidler fra cannabis. Nylig annonserte selskapet at de har sendt en klasse II endringsøknad til European Medicines Agency (EMA) som søker godkjenning for Epidyolex (cannabidiol, cannabidiol, CBD) oral flytende forberedelse til behandling av tuberøs sklerose syndrom (TSC) relaterte anfall. Forrige måned, GW også sendt en Supplerende New Drug Application (sNDA) til US Food and Drug Administration (FDA) søker godkjenning for stoffet (amerikanske markedsnavn: Epidiolex) for de samme indikasjonene beskrevet ovenfor.

Hvis godkjent, vil dette være den tredje indikasjonen for Epidyolex / Epidiolex i USA og Europa. Tidligere har stoffet blitt godkjent i USA og EU for pasienter 2 år og eldre, som et supplement til behandling av epilepsi forbundet med Lennox-Gastaut syndrom (LGS) og Dravet syndrom (DS). I USA og EU har Epidyolex / Epidiolex fått foreldreløse narkotikakvalifikasjoner for behandling av DS, LGS og TSC-relaterte anfall, som hver er en sjelden, alvorlig, barndomsinnsettende stoff-ildfast type epilepsi.

TSC er en sjelden, alvorlig, barndomsarvelig sykdom. Epilepsi er den vanligste nevrologiske funksjonen til TSC. Så mange som to tredjedeler av TSC-pasientene vil oppleve stoffrefraktære anfall. Det er et stort behov for nye behandlingsmetoder for å løse TSC-relaterte anfall. Data fra en klinisk fase III-studie viste at Epidiolex reduserte TSC-relaterte refraktære anfall (både fokal og systemisk) og forbedret pasientens generelle tilstand sammenlignet med placebo. Hvis det blir godkjent, vil Epidiolex gi et viktig behandlingsalternativ for TSC pasientpopulasjonen.

Tuberøs sklerose syndrom-TSC (Kilde: childneurologyfoundation.org)

Denne nye indikasjonsapplikasjonen er basert på resultatene av en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase III klinisk studie. Totalt 224 pasienter (1-65 år) ble diagnostisert som resistente mot behandling (ildfast) i studien. Disse pasientene ble tilfeldig tildelt epidiolex 25 mg / kg / dag (n = 75), Epidiolex 50 mg / kg / dag (n = 73), placebo (n = 76), 16 ukers behandling (4-ukers titreringsperiode, 12-ukers vedlikeholdsperiode). Det primære endepunktet var prosentvis endring fra baseline i Epidiolex versus placebo under behandling sammenlignet med hyppigheten av TSC-relaterte fokal- og systemiske anfall. Viktige sekundære endepunkter inkluderer: andel pasienter med ≥ 50 % reduksjon i anfall, andel pasienter med ≥ 50 % reduksjon i total anfallsfrekvens (inkludert fokalfølelse og anfall), og helhetsinntrykk av endringer i den totale statusen til motivet/omsorgspersonen (S /CGIC).

Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet. Sammenlignet med placebogruppen ble hyppigheten av TSC-relaterte anfall i epidiolexbehandlingsgruppen signifikant redusert: Epidiolex 25mg / kg / dagbehandlingsgruppen og 50mg / kg / dagbehandlingsgruppen redusert med 49% fra baseline. 48 %, 27 % reduksjon i placebogruppen (p = 0,0009, p = 0,00118).

Resultatene av alle viktige sekundære endepunkter støtter virkningen på det primære endepunktet. Spesielt: (2) Sammenlignet med placebogruppen hadde en høyere prosentandel av pasientene i epidiolexbehandlingsgruppen en 50 % eller større reduksjon i anfall (36 % i aldersgruppen 25mg /kg/dag og 50mg /kg/daggruppe) 40 %, 22 % i placebogruppen, p = 0,0692 og p = 0,0245). (2) Sammenlignet med placebogruppen opplevde 48 % av pasientene i behandlingsgruppen epidiolex med to doser en større reduksjon i total anfallsfrekvens (inkludert fokal følelse og anfall), sammenlignet med 27 % i placebogruppen ( p = 0,0013 og p = 0,0018). (3) Ifølge resultatene fra pasient / omsorgsperson helhetsvisning (S / CGIC) spørreskjema undersøkelse, andelene rapportert av Epidiolex 25mg / kg / dag gruppe og Epidiolex 50mg / kg / dag gruppe ble forbedret med 69%, 62%, og komfort, henholdsvis. Doseringsgruppen var 39 % (p = 0,0074 og p = 0,0580). (4) Ytterligere analyser viste at pasienter behandlet med Epidiolex opplevde en større reduksjon i sammensatte fokalanfall enn pasienter med placebo (25 mg / kg / dagbehandlingsgruppe, 50 mg / kg / dagbehandlingsgruppe 52% og 50%, henholdsvis og 32% i placebogruppen, p = 0,0076 og p = 0,0116).

Sikkerhetsprofilen som er observert i denne studien, er i samsvar med tidligere forskningsresultater, og ingen nye sikkerhetsrisikoer er identifisert. Forekomsten av bivirkninger (AE) var 93 % i gruppen 25 mg /kg/dag, 100 % i gruppen 50 mg/kg/dag og 95 % i placebogruppen. Begge dosene har akseptabel sikkerhet, med 25 mg / kg / dag bivirkninger mindre enn 50 mg / kg / dag. De vanligste bivirkningene er diaré, nedsatt appetitt og døsighet.

Tuberous sklerose (TSC) er en sjelden genetisk sykdom som rammer ca 50.000 mennesker i USA og nesten 1 million mennesker over hele verden. Globalt blir minst 2 TSC babyer født hver dag, og det er anslått at en av hver 6000 nyfødte. Sykdommen forårsaker hovedsakelig godartede svulster å vokse i viktige organer i kroppen, inkludert hjernen, huden, hjertet, øynene, nyrene og lungene, og er hovedårsaken til arvelig epilepsi. TSC forekommer vanligvis i det første året etter fødselen, manifesterer seg som fokal epilepsi eller infantile spasmer, og er forbundet med økt risiko for autisme og utviklingshemming. Alvorlighetsgraden av tilstanden kan variere mye. Hos noen barn er sykdommen svært mild, mens andre kan ha livstruende komplikasjoner. Omtrent 85% av TSC-pasientene har epilepsi og kan utvikle ildfast til medisinering. Mer enn 60% av TSC-pasienter kan ikke kontrollere anfall gjennom standardbehandlinger som antiepileptiske legemidler, epilepsikirurgi, ketogen diett eller vagal stimulering. 30-40 % av epilepsipasientene uten TSC er derimot resistente.

Epidyolex / Epidiolex er en oral, høy renhet flytende ekstrakt av CBD ekstrakt. CBD er en ikke-psykotropisk komponent avledet fra cannabisplanten og har flere farmakologiske effekter på nervesystemet. Et stort antall studier har vist at CBD har åpenbare antiepileptiske og antikonvulsive aktiviteter, og har færre bivirkninger enn eksisterende antiepileptiske legemidler.

Epidyolex / Epidiolex er det første planteavledede cannabinoidstoffet godkjent av USA og Europa for å behandle epilepsi, og det er også det første nye antiepileptiske stoffet (AED). I USA ble Epidiolex godkjent i juni 2018. I EU ble Epidyolex godkjent i juni 2019. Industrien er veldig optimistisk om stoffets kommersielle utsikter. Clarivate har tidligere spådd at salget i 2022 vil nå $ 1.2 milliarder.

For tiden utvikler GW Pharmaceuticals Epidiolex / Epidyolex for behandling av andre sjeldne sykdommer, inkludert TSC og Rett syndrom. GW har lansert Sativex (nabiximols), verdens første planteavledede cannabinoid reseptbelagte legemiddel, som er godkjent av mange utenfor USA for behandling av spasticitet i multippel sklerose; For å søke FDA godkjenning. Selskapets rørledning har en rekke cannabinoidkandidater, inkludert forbindelser for behandling av epilepsi, autisme, glioblastom og schizofreni.