Eli Lilly/Incyte oral JAK-hemmer Olumiant + Redekive fase 3 klinisk studie: forkort utvinningstiden betydelig!

Gilead Sciences' antivirale legemiddel remdesivir (remdesivir) er et potensielt COVID-19-legemiddel med høy oppmerksomhet. I begynnelsen av mai i år ble stoffet innvilget en akutt brukstillatelse (EUA) av den amerikanske FDA for behandling av innlagte pasienter med alvorlig COVID-19. I tillegg har Remdesivir siden mai i år blitt godkjent i mange land og regioner rundt om i verden (inkludert EU og Japan) for behandling av COVID-19-pasienter.

I august i år sendte Gilead Veklury's New Drug Application (NDA) til den amerikanske FDA. I slutten av august ga den amerikanske FDA igjen Veklury EUA for behandling av pasienter med moderat COVID-19. EUA utvidet Veklurys tidligere autorisasjon til å tillate at stoffet kunne brukes til å behandle alle COVID-19 innlagte pasienter, uavhengig av oksygenstatus.

Nylig annonserte Eli Lilly og Incyte foreløpige data fra den adaptive COVID-19-behandlingsstudien (ACTT-2) sponset av National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) under National Institutes of Health (NIH). ACTT-2 inkluderer mer enn 1000 pasienter, og begynte å evaluere effekt og sikkerhet av 4 mg oral JAK-hemmer baricitinib kombinert med remdesivir ved behandling av COVID-19 innlagte pasienter 8. Dataene viste at studien nådde det primære endepunktet: sammenlignet med remdesivir forkortet baricitinib kombinert med remdesivir restitusjonstiden til pasientene.

Forskerne la merke til at sammenlignet med pasienter behandlet med remdesivir, reduserte pasienter behandlet med baricitinib og remdesivir median restitusjonstid med omtrent en dag. Dette resultatet er statistisk signifikant. Rehabilitering er definert som: pasientens fysiske tilstand er god nok til å bli utskrevet, noe som betyr at pasienten ikke lenger trenger ekstra oksygen eller medisinsk behandling på sykehuset, eller ikke lenger er innlagt på sykehus den 29. Studien nådde også et viktig sekundært endepunkt: bruk av en sekvensiell 8-punkts skala (fra full gjenoppretting til død) for å sammenligne pasientenes prognose på dag 15.

Gjennom hele prøveprosessen er en uavhengig data- og sikkerhetsovervåkingskomité ansvarlig for å overvåke denne dobbeltblinde randomiserte kontrollerte studien, og møtes regelmessig for å gjennomgå sikkerhetsdata. Andre analyser pågår for å forstå andre kliniske utfallsdata, inkludert dødelighet og sikkerhetsdata. NIAID forventer å publisere alle detaljene i forskningen i et fagfellevurdert tidsskrift.

Ifølge ACTT-2-data planlegger Eli Lilly å diskutere muligheten for akutt bruksautorisasjon (EUA) med den amerikanske FDA og diskutere lignende tiltak for baricitinib ved behandling av COVID-19 innlagte pasienter med andre tilsynsorganer. Hvis eli Lilly er autorisert til å bruke, vil eli Lilly anbefale baricitinib gjennom kommersielle kanaler, og vil samarbeide med sykehus og myndigheter for å sikre at pasientene får behandling. Eli Lilly vil fortsette å lage tilstrekkelige forsyninger til pasienter med revmatoid artritt (RA) og sikre at baricitinib fortsatt er tilgjengelig i godkjente land. I USA er baricitinib godkjent for RA-pasienter med en daglig dose på 2 mg; EUA kan godkjenne behandlingen av COVID-19 i en dose på 4 mg.

Eli Lilly vil gjennomgå ACTT-2-dataene med NIAID og evaluere enhver innvirkning på COV-BARRIER, som er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 3-studie utført i USA, Europa, Asia og Latin-Amerika. For å evaluere effekt og sikkerhet av baricitinib kombinert med bakgrunnsbehandling ved behandling av innlagte voksne med COVID-19.

Olumiants aktive farmasøytiske ingrediens er baricitinib, som er en selektiv og reversibel JAK1- og JAK2-hemmer som tas muntlig én gang daglig. Det er for tiden i klinisk utvikling for behandling av en rekke inflammatoriske og autoimmune sykdommer, inkludert revmatoid artritt (RA), psoriasis, diabetisk nefropati, atopisk dermatitt, systemisk lupus erythematosus, etc.

Det finnes 4 typer JAK enzymer, nemlig JAK1, JAK2, JAK3 og TYK2. JAK-avhengige cytokiner er involvert i patogenesen av ulike betennelser og autoimmune sykdommer, noe som tyder på at JAK-hemmere kan brukes mye til behandling av ulike inflammatoriske sykdommer. I testen av kinasedeteksjon viste baricitinib 100 ganger sterkere hemming mot JAK1 og JAK2 enn JAK3.

Eli Lilly og Incyte inngikk en eksklusiv samarbeidsavtale i 2009 for å utvikle Olumiant og noen påfølgende forbindelser. Så langt har Olumiant blitt godkjent i 70 land (inkludert USA, EU og Japan) som et enkelt stoff eller kombinert med metotreksat for behandling av en eller flere sykdomsmodifiserte antirevmatiske legemidler (DMARD) Eller intolerant til behandling av moderate til alvorlig aktive revmatoid artritt (RA) voksne pasienter. I kliniske studier, sammenlignet med standardbehandling (som metotreksat som monoterapi, adalimumab kombinert med metotreksatbehandling i bakgrunnen), oppnådde Oluminant signifikante forbedringer i RA symptomer og tegn.