Eisai Dayvigo (lemborexant) er oppført i Hong Kong, Kina!

Eisai kunngjorde nylig at datterselskapet har lansert Dayvigo (lemborexant), et nytt legemiddel mot søvnløshet i Hong Kong, Kina, som er en oreksinreseptorantagonist som er oppdaget og utviklet internt av Eisai for behandling av voksen søvnløshet. Sykdommen er preget av vanskeligheter med å sovne og/eller problemer med å opprettholde søvn. 28. februar 2021 ble Dayvigo godkjent i Hong Kong, Kina. Dette er Dayvigo' s første kommersielle lansering i Asia bortsett fra Japan.

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Dayvigo er lemborexant, som er en dobbel orexinreseptorantagonist som hemmer orexin nervesignaloverføring ved å konkurrere konkurranse til to undertyper av orexinreseptorer (OX1R og OX2R). Orexin er et kjemisk stoff naturlig produsert av hypothalamus og er involvert i å regulere søvn-våknerytmen.

Virkningsmekanismen til Dayvigo ved behandling av søvnløshet oppnås ved å antagonisere oreksinreseptorer. Oreksin -nevropeptid -signalsystemet spiller en rolle i våkenhet. Blokkering av bindingen av nevropeptidene orexin A og orexin B som fremmer våkenhet til orexinreseptorene OX1R og OX2R antas å hemme våkenhetsdrivere. Dayvigo binder seg til orexinreseptorene OX1R og OX2R, og fungerer som en konkurransedyktig antagonist (IC50 -verdier på henholdsvis 6.1nM og 2.6nM).

Dayvigo kan gi raskere søvn og bedre søvnvedlikehold for pasienter med søvnløshet. Legemidlet er godkjent av amerikanske og japanske reguleringsbyråer i desember 2019 og januar 2020, og vil bli lansert på disse to markedene i henholdsvis juni og juli 2020. I USA har Dayvigo 2 typer tabletter (5 mg, 10 mg); i Japan har Dayvigo 3 typer tabletter (2,5 mg, 5 mg, 10 mg).

Søvnløshet er en søvn-våken lidelse preget av vanskeligheter med å sovne og/eller problemer med å opprettholde søvn til tross for tilstrekkelige søvnmuligheter, noe som fører til dagrelaterte konsekvenser som tretthet, konsentrasjonsvansker og irritabilitet. Søvnløshet er en av de vanligste søvnopphisselsesforstyrrelsene.

Omtrent 30% av voksne over hele verden har symptomer på søvnløshet. I Hong Kong, Kina, er det mer enn 35% av voksne med søvnløshetssymptomer, spesielt eldre, forekomsten er høyere, og mange pasienter vil oppleve søvnløshetssymptomer som varer i måneder til år. Derfor kan søvnløshet forårsake ulike sosiale tap, som langvarig fravær og redusert arbeidseffektivitet, og også øke risikoen for fall for eldre.

Sikkerhet er et stort problem for søvnmedisiner. Tidligere i fjor implementerte den amerikanske FDA en svart boks -advarsel på en mengde søvnløshetmedisiner (inkludert Lunesta, Sonata, Ambien, etc.) på grunn av rapporter om at farlige aktiviteter som søvngjengeri og søvnkjøring forekom hos noen pasienter som tok disse stoffene. Skade.

Dayvigo er et produkt som kan løse både søvnproblemer og søvnvedlikeholdsproblemer. Legemidlets&virkningsmekanisme svekker ikke postural stabilitet og kognitiv evne om morgenen. Lanseringen av dette produktet vil gi et viktig nytt behandlingsalternativ for pasienter med søvnløshet.

Molekylær struktur av lemborexant (bildekilde: Wikipedia)

Det kliniske prosjektet Dayvigo søvnløshet inkluderer to sentrale fase III kliniske studier SUNRISE-1 (studie 304) og SUNRISE-2 (studie 303), som registrerte omtrent 2000 pasienter.

——SUNRISE-1 studie: en kortsiktig (1 måned) randomisert, dobbeltblind, placebo og positivt kontrollert studie hos 1006 pasienter ≥55 år (45% av pasientene ≥65 år), som har problemer med å sove kl. natt Effekten og sikkerheten til lemborexant sammenlignet med placebo og det aktive kontrollmedikamentet Zolpidemtartrat-depotmidlet ble evaluert. Dataene viste at studien nådde de primære og sekundære endepunktene: (1) Sammenlignet med placebo, viste Dayvigo 5 mg og 10 mg signifikante statistiske fordeler når det gjelder den viktigste effektindikatoren kontinuerlig søvnforsinkelse (LPS); (2) sammenlignet med placebo Sammenlignet med placebo og det aktive kontrollmedikamentet, hadde 5 mg og 10 mg DAYVIGO statistisk signifikante forbedringer i søvneffektivitet (SEF) og oppvåkningstid etter sovning (WASO). I denne studien var de vanligste bivirkningene som ble rapportert i gruppen lemborexant, hodepine og døsighet.

—— SUNRISE-2 studie: en langsiktig (6 måneder) randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie, utført på 949 voksne (18-88 år) pasienter med søvnløshet, og evaluerte lemborexant versus placebo Effekt og sikkerhet. Dataene viste at studien også nådde de primære og viktige sekundære endepunktene: (1) Sammenlignet med placebo, viste Dayvigo 5 mg og 10 mg en statistisk signifikant fordel i den subjektive søvnutbruddslatency (sSOL) rapportert av pasienter med primære effektindikatorer (2) Søvneffektiviteten rapportert av pasienter med søvnvedlikeholdsindikatorer (sSEF, definert som andelen tid som ligger i sengen hver gang) og våknetid etter å ha sovnet (sWASO, definert som antall minutter fra å sovne til å våkne) viser også statistikk Betydelig faglig fordel.

Analysen av de to studiene viste begge at Dayvigo ikke forårsaker rebound søvnløshet, og det er ingen bevis for at det vil gi abstinensvirkninger etter at stoffet er stoppet, noe som indikerer at det ikke vil være noen fysisk avhengighet etter å ha tatt stoffet i ett år. Dayvigo er det første søvnløshetsmedisinet som er godkjent av den amerikanske FDA for å ha 12 måneders behandlingssikkerhetsdata og 6 måneders søvn- og søvnvedlikeholdseffektivitetsdata i en nøkkelstudie.

I de to studiene var den vanligste bivirkningen (rapporteringsraten ≥5%hos Dayvigo-behandlede pasienter og mer enn to ganger placebogruppen) slapphet (Dayvigo 10 mg, 10%; Dayvigo 5 mg, 7%; placebo, 1 %).